Infection de cultures organotypiques de cerveau et de foie par des Flaviviridae – FlavIBLOC

Les Flaviviridae tels que le virus de la dengue (DenV), le virus de la fièvre du Nil occidental (WNV) et le virus de la fièvre jaune (YFV) sont connus pour infecter le foie et le cerveau à des degrés divers, entraînant une hépatite et/ou une encéphalite. Les premières étapes et réponses des organes à l’infection sont très mal documentées en raison du manque d’outils efficaces. Nous avons développé et standardisé des cultures organotypiques de cerveau et de foie de hamster, permettant pour la première fois de déchiffrer en temps réel les interactions virus-hôte directement dans les organes. Alors que le WNV semble cibler préférentiellement le cerveau, la plupart des souches du YFV sont uniquement hépatotropes mais conservent néanmoins la capacité de déclencher une encéphalite à distance. Les données sur l’interaction du DenV avec les deux organes sont peu documentées. Nous espérons que nos modèles inédits ex vivo de cerveau et de foie, spécialement développés pour l'étude de la physiopathologie des infections virales à l'échelle de l'organe, seront capables de combler ce manque. L'objectif de FLavIBLOC est d'analyser dans notre nouveau système de culture ex-vivo intégré, le tropisme cellulaire détaillé, la dynamique de l'infection, les réponses métaboliques et immunitaires innées impliquées lors de l'infection du foie et du cerveau par ces trois virus. Enfin, nous testerons l'interférence avec le développement de maladies hépatiques et neurologiques à l'aide de modulateurs métaboliques. Ce projet identifiera les principaux mécanismes physiopathologiques de l'hépatite et/ou de l'encéphalite d'origine virale. Puisqu'il n'existe pas de traitement efficace pour l'homme, notre proposition fournira également des informations pour : i) mieux anticiper les cas graves de ces maladies en identifiant les biomarqueurs précoces de l'hépatite et de l'encéphalite, et ii) identifier des molécules potentiellement efficaces ciblant l'hôte utilisables comme approches thérapeutiques.