Ingénierie des vaccins à vésicules extracellulaires contre le diabète de type 1 – 2EVAD

Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune causée par la perte progressive de la tolérance envers les antigènes des cellules bêta pancréatiques productrices d’insuline, causant leur destruction et provoquant une hyperglycémie chronique. La forte augmentation de l’incidence de cette maladie met en évidence un besoin urgent de concevoir de nouvelles stratégies de traitement pour restaurer la tolérance immunitaire contre les antigènes des cellules bêta. Les vésicules extracellulaires (EV) produites par les cellules vivantes sont entrées dans une phase d’évaluation clinique, en tant qu’outil diagnostique, thérapeutique, galénique ou d’intervention immunitaire. Plus simples que leur cellule d’origine et non-réplicatives, les EV présentent un profil de biosécurité et biocompatibilité excellent, dépassant celui des formulations lipidiques synthétiques artificielles. En particulier, les EV produites par des cellules souches mésenchymateuses conservent les extraordinaires propriétés immunorégulatrices de leurs cellules parentales. Le but de ce projet est de concevoir une nouvelle stratégie thérapeutique « sur-mesure », utilisant des EV tolérogènes, modifiées pour contenir des antigènes du DT1 afin d’induire une tolérance immunitaire à long terme. A cette fin, le consortium rassemble le laboratoire IECM, une équipe pluridisciplinaire de recherche avec une solide expérience dans le domaine du DT1 et des EV ; l’entreprise Ciloa, possédant un brevet pour modifier à façon les protéines des EV ; et des cliniciens du Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, impliqués dans des essais d’immunointervention dans des patients atteints de DT1. La preuve expérimentale apportée par ce projet dans le DT1 sera une étape importante vers le développement d’une nouvelle génération de vaccins tolérogènes à base d’EV pour traiter les maladies inflammatoires et auto-immunes.