Conception par modélisation et développement d'aminoglycosides – MADD

L'importance clinique des antibiotiques ne fait aucun doute. Cependant, leur utilisation excessive et abusive a créé une forte pression sélective sur les bactéries, ce qui a entraîné l'émergence de souches (multi)résistantes. L'antibiorésistance est devenue si importante que depuis 2017, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) dresse une liste des bactéries qui menacent le plus la santé humaine (listes AWaRe et ESKAPEE) et de celles pour lesquelles de nouveaux antibiotiques sont nécessaires de toute urgence. Dans ce contexte, les aminoglycosides (AG) font partie des premiers antibiotiques découverts et toujours étudiés en raison de leur activité antibactérienne à large spectre. Il est en effet prouvé que les AG tuent une large gamme de bactéries aérobies Gram positive et négative, mais leur utilisation clinique est en partie entravée par l'apparition de résistances bactériennes (principalement des enzymes modifiant les AG -AME) et par leur néphro- et oto-toxicité. Pour surmonter la plupart de ces inconvénients, nous sommes impliqués dans un consortium interdisciplinaire regroupant trois partenaires, offrant une combinaison unique de compétences strictement complémentaires avec des experts en chimie, en conception assistée par ordinateur et en microbiologie qui se mettront en synergie pour identifier de nouveaux AGs efficaces. Le projet MADD vise à développer des dérivés de la tobramycine et de l'amikacine présentant une toxicité réduite et une sensibilité moindre aux AME tout en préservant leur activité antibiotique. La conception sera étayée par un modèle moléculaire des AME identifiés avec les AG parents et leurs dérivés.