Une nouvelle classe de médicaments : les conjugués anticorps-médicaments-radioisotopes (ADRC) pour le traitement des cancers – 2in1-ADRC

Le projet 2in1-ADRC a pour ambition de développer une nouvelle classe d'agents thérapeutiques combinant les avantages des conjugués anticorps-médicament (ADC) et ceux des composés radiopharmaceutiques ciblants (TRP), et compensant leurs faiblesses respectives, pour assurer une délivrance sélective de la charge toxique sur les sites tumoraux, tout en évitant autant que possible sa libération « hors cible », réduisant ainsi les effets secondaires délétères. Une plate-forme polyvalente sera utilisée pour la conjugaison modulaire sur des biovecteurs bispécifiques de i) un agent DOTA pour chélater 177Lu ou 225Ac pour une thérapie bêta moins ou alpha respectivement, ii) une molécule cytotoxique. La preuve de concept de la valeur ajoutée de l’accrochage sur un ligand de ciblage unique de deux charges toxiques différentes sera réalisée par des études in vitro et in vivo de l'efficacité antitumorale de bioconjugués bispécifiques à double charge, appelés ADRC, dans le contexte de deux cas cliniques pertinents. Nous espérons que les résultats de ce projet ouvriront la voie à la conception d'une prochaine génération d'agents thérapeutiques ciblants, avec des activités complémentaires sur différents sous-types cellulaires et contextes tumoraux, se traduisant par une efficacité antitumorale plus puissante que des ADC ou TRP standard pour le traitement de cancers agressifs. Cette approche permettra également de diminuer le dosage respectif de chaque charge toxique pour une meilleure tolérance. Au-delà de ce projet, les compétences et connaissances développées par les partenaires seront mises en œuvre dans un programme de R&D plus large pour préparer le transfert en clinique.