Délivrance orale de médicaments par les solvants eutectiques profonds – ODES
Les solvants eutectiques profonds (DESs) connaissent actuellement un essor fulgurant en développement pharmaceutique notamment par leur capacité à augmenter la solubilité de molécules peu solubles dans l’eau. Parmi les différentes voies d’administration potentielles, la voie topique cutanée et la voie transdermique sont actuellement les plus étudiées tandis que les études mettant en jeu la voie orale sont peu nombreuses ou fragmentaires. Notamment, il y a peu d’études intégrant à la fois des études de solubilité et de stabilité d’une substance active, des études de toxicité in vivo à la fois aigüe et chronique, des études de pharmacocinétique et de distribution tissulaire de la substance active mais également des études d’efficacité dans une situation pathologique. Le but du projet ODES (Oral drug-delivery by Deep Eutectic Solvents) est donc de mieux comprendre les potentialités des DESs pour une administration par voie orale en évitant les écueils décrits précédemment notamment en dégageant les forces mais aussi les éventuelles faiblesses de ces solvants. Ainsi, au cours du projet ODES, la toxicité in vivo de ces nouveaux solvants sera étudiée à la fois d’un point de vue aigu mais également chronique en incluant les effets des DESs sur le microbiote intestinal. De plus, en utilisant l’albendazole comme molécule modèle des études de solubilité et de stabilité seront réalisées et l’analyse du phénomène de sursaturation est également prévue. Par ailleurs, en utilisant l’échinococcose alvéolaire comme pathologie modèle, des études de pharmacocinétique et de biodistribution tissulaire de l’albendazole solubilisée dans les différents DESs non toxiques seront réalisées en condition pathologique pour tenir compte de la composante inflammatoire qui peut totalement changer les concentrations plasmatiques et tissulaires. Enfin, des études d’efficacité thérapeutique sur l’échinococcose alvéolaire seront également réalisées et seront corrélées à la biodisponibilité.
Coordination du projet
François-Xavier Legrand (Institut Galien Paris-Saclay)
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Partenariat
DRCI - CHU Besançon Centre Hospitalier Universitaire de Besançon
IGPS Institut Galien Paris-Saclay
MI2 Inflammation, Microbiome, Immunosurveillance
LRFSN ANSES - Laboratoire de la rage et de la faune sauvage
Aide de l'ANR 557 762 euros
Début et durée du projet scientifique :
novembre 2024
- 48 Mois