Analyse de la biodistribution des nanoparticules vaccinales graâce à des outils d'imagerie afin d'optimiser la réponses immunitaires après leur administration nasale – ImaVac

La vaccination par voies muqueuses, et particulièrement par voie nasale, constitue une approche stratégique car i) les réponses immunitaires induites peuvent être à la fois muqueuses et systémiques, ii) les principes actifs ne sont pas exposés à un pH gastro-intestinal extrême ou à des enzymes digestives, iii) de nombreuses microvillosités dans l'épithélium nasal fournissent une surface d'absorption importante, iv) aucune aiguille ou seringue n'est requise. Cependant, malgré l’intérêt croissant pour ces stratégies, le suivi par imagerie des vaccins reste un challenge majeur. Il permettrait pourtant d’augmenter considérablement leur efficacité en améliorant la compréhension de la relation entre leur localisation et la réponse immunitaire. En effet, en utilisant des nanoparticules comme vecteurs vaccinaux et en optimisant leur synthèse, il devient possible d’orienter leur localisation. L’objectif de ce projet est de répondre à cette problématique en utilisant plusieurs nanoformulations à base de nanoparticules d'acide polylactique (PLA) aux propriétés physicochimiques différentes grâce à des couronnes lipidiques ou polymériques. L’encapsulation d’agents de contraste au sein de ces nanoparticules permettront d’accéder à plusieurs modalités d’imagerie. Il sera alors possible de suivre ces nanoformulations à la fois au sein de l’organisme mais également à l’échelle tissulaire et cellulaire afin d’identifier leurs interactions avec les différents acteurs du système immunitaire. Pour réaliser cette preuve de concept dans le cadre d’une administration par voie nasale, le choix de la formulation vaccinale s’est porté sur le modèle de la grippe, les nanoparticules seront donc fonctionnalisées avec les antigènes HA et NA. En corrélant leur emplacement dans les organes lymphoïdes après administration nasale avec la qualité des réponses immunitaires, ce projet contribuera à l’élucidation des paramètres essentiels requis pour la conception de nanovaccins.