Approche thérapeutique utilisant des lymphocytes B produisant de l'interleukine-10 dans la maladie d'Alzheimer. – iBregAD

La maladie d'Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif associé à un déclin cognitif et à la perte de mémoire. La MA se caractérise par une accumulation pathologique d'agrégats de la protéine amyloïde ß (Aß) et la protéine tau. Il est désormais admis que le système nerveux central (SNC) et le système immunitaire communiquent et fonctionnent en étroite association, que ce soit dans des conditions physiologiques ou pathologiques. Par conséquent, une meilleure compréhension de cette communication est primordiale pour le développement de nouvelles thérapies dans la MA. Dans ce contexte, des lymphocytes B (LB) ont été identifiés dans le cerveau de patients atteints de la MA et dans des modèles expérimentaux de MA, bien que leur impact et leur manipulation dans ces modèles aient conduit à des résultats contradictoires. Les microglies, cellules immunitaires résidentes du SNC, sont responsables de l'élimination de l'Aß et jouent un rôle critique dans la MA. Cependant, l'exacerbation et la chronicité de la neuro-inflammation dans la MA induisent des dysfonctionnements chez les microglies. Notre laboratoire a mis au point un protocole expérimental dans lequel des LB sont cultivés in vitro pour devenir anti-inflammatoires. Nos données préliminaires indiquent que ces LB anti-inflammatoires réduisent l'expression des gènes associés à la MA chez les microglies et améliorent les déficits cognitifs dans un modèle expérimental de MA. À la lumière de ces données, nos objectifs sont de : i) caractériser les phénotypes et les fonctions des LB infiltrant le cerveau des modèles expérimentaux de MA à différents stades de la maladie, ii) vérifier si les LB anti-inflammatoires peuvent avoir un impact positif sur le développement et/ou la progression dans ces modèles expérimentaux, et iii) caractériser phénotypiquement et fonctionnellement les LB périphérique chez les patients atteints de la MA, afin de mettre en évidence d'éventuelles corrélations avec la progression de la maladie.
Le projet iBregAD vise à mettre au point une nouvelle immunothérapie pour la MA en exploitant le potentiel les cellules B anti-inflammatoires. Cette approche innovante vise à moduler la neuro-inflammation et la neurodégénérescence, offrant ainsi une nouvelle approche pour le traitement de la maladie. En influençant l'environnement du SNC, les cellules B anti-inflammatoires pourraient atténuer les processus neuro-inflammatoires caractéristiques de la MA. La neuro-inflammation chronique est largement impliquée dans la progression de la MA, contribuant aux lésions neuronales et au déclin cognitif. Grâce à leur capacité à atténuer la neuro-inflammation, les cellules B anti-inflammatoires peuvent offrir des avantages neuroprotecteurs, en préservant l'intégrité neuronale et en retardant la progression de la maladie. Le projet iBregAD se distingue par son originalité et son ambition pour comprendre les rôles joués par les cellules B dans les interactions complexes entre les systèmes immunitaires périphériques et centraux. De plus, le projet iBregAD vise à élucider les mécanismes cellulaires et moléculaires par lesquels les cellules B anti-inflammatoires orchestrent le remodelage inflammatoire du SNC au cours de la progression de la MA. Cette compréhension plus approfondie nous permet non seulement de mieux appréhender la maladie, mais aussi d'identifier de nouveaux biomarqueurs essentiels pour faire progresser les interventions thérapeutiques et, en fin de compte, d'améliorer la qualité de vie des patients.