Intérêt du ciblage du long ARN non codant DNM3OS dans la NASH – STARNASH

Les progrès réalisés dans la biologie des ARN au cours de la dernière décennie ont permis de démontrer que les ARN longs non codants (lncARN) sont exprimés de façon ubiquitaire dans l’organisme et jouent des rôles clés dans la régulation génique. Plusieurs études ont identifié les mécanismes à l’origine de la biogenèse des lncARN, leur localisation subcellulaire et leurs nombreuses fonctions biologiques. En effet, selon leur localisation et leurs modes d’action, les lncARN peuvent moduler un large spectre de fonctions biologiques notamment le remodelage chromatinien, la stabilité et la traduction des ARNm ou encore diverses voies de signalisation d’importance majeure pour l’homéostasie cellulaire. Étant donné qu’en situations physio-pathologiques, les lncRNA, de par leurs fonctions biologiques, affectent l'expression génique, leur étude offre de nouvelles perspectives, comme la découverte de nouveaux médicaments les ciblantou encore le développement de nouveaux biomarqueurs à visée théranostique.
Nos travaux antérieurs ont démontré l'importance du lncARN DNM3OS (Dynamin-3 Opposite Strand) dans le processus de fibrose pulmonaire et le potentiel anti-fibrotique de son ciblage à l’aide d’oligonucléotides antisens. Nous souhaitons à présent évaluer si sa modulation pharmacologique, à l’aide de modèles pertinents in vivo et in vitro et des oligonucléotides anti-sens précédemment validés, représente une nouvelle approche thérapeutique innovante pour limiter la progression de la stéato-hépatite non alcoolique ou NASH, un trouble hépatique chronique grave en pleine expansion et associé au processus de fibrose.