Inhibiteurs peptidiques des histidine kinases pour la lutte contre les bactéries pathogènes résistantes aux antibiotiques – PIHKpath

La résistance aux antibiotiques constitue une menace majeure pour la santé humaine. De nouveaux médicaments sont nécessaires de toute urgence. Idéalement, ces molécules interféreront avec la virulence bactérienne ou avec les mécanismes de résistance, afin de rétablir la sensibilité des bactéries à un antibiotique donné. Nous avons récemment caractérisé deux produits naturels de type peptidique d’origine bactérienne, qui présentent les deux effets souhaités chez les entérocoques pathogènes et Staphylococcus aureus.
Les analyses du mode d'action ont montré que ces peptides inhibent certaines histidines kinases (HKs) qui contrôlent la virulence et la résistance aux antibiotiques chez ces bactéries, ce qui met en évidence le potentiel de ces peptides en tant qu'inhibiteurs d’HKs. Étant donné que les HKs contrôlent un large éventail de comportements bactériens, notamment la virulence, la formation de biofilms, la résistance aux antibiotiques, et que certaines HKs sont essentielles et absentes dans les cellules eucaryotes, elles représentent une cible médicamenteuse attrayante.
Par une approche multidisciplinaire combinant microbiologie, biologie structurale, biochimie, biologie chimique et biologie moléculaire, ce projet a pour objectif de comprendre la portée de l'inhibition des HK et d'acquérir des connaissances structurelles de cette inhibition chez les pathogènes à Gram positif, ce qui guidera l’ingénierie des peptides afin de générer des nouvelles molécules aux propriétés modifiées.