Projets financés
Portrait détaillé des lymphocytes B intragreffon dans le rejet de greffe rénale : un répertoire pré-diversifié par le microbiote ? – B-KiMi
La production d'anticorps spécifiques du donneur (ASD) contre le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) non apparié est la principale cause de perte du greffon après une transplantation rénale (TR) par rejet humoral (RH). Nous avons observé, avec d'autres, que les lymphocytes B (LyB) produisant
Identité cellulaire, moléculaire et fonctionnelle des exTregs – IDexTregs
Les lymphocytes T régulateurs CD4+Foxp3+ (Tregs) jouent un rôle important dans le maintien de la tolérance immunitaire, l'homéostasie tissulaire et la prévention des maladies auto-immunes et inflammatoires chroniques. Ils jouent par contre un rôle délétère dans l'immunité antitumorale. Bien que cela
Décrypter le contrôle épigénétique du développement et de la fonction des cellules T innées ab – Epi-Tinn
Les cellules Tab innées sont une population de lymphocytes T qui acquière des fonctions effectrices directement au cours du développement thymique, indépendamment de l'exposition aux agents pathogènes. Ces cellules jouent des rôles cruciaux dans la réparation tissulaire et les réponses immunes cont
Role de de la costimulation B dans la réponse protectrice des lymphocytes CD8+ – CostimProtec
Les cellules T ont besoin de trois signaux pour déclencher des réponses immunitaires antivirales qui dépendent de la présentation de l'antigène par les molécules du CMH, les molécules de co-stimulation et la stimulation par des cytokines. Le virus Epstein Barr (EBV) est connu comme provoquant une ex
Régulation des ILC2 par les androgènes : vers une meilleure compréhension des différences liées au sexe dans l'immunité – SexiILC
Si l'influence du sexe sur l'immunité est aujourd'hui bien reconnue, les mécanismes sous-jacents sont encore mal définis. Les femmes développent de plus fortes réponses immunes que les hommes ce qui se traduit par une capacité accrue des femmes à lutter contre les infections par les helminthes, alor
Biologie des systèmes des interactions hôte-virus pendant l'infection à alphavirus chez les moustiques Aedes – SysViAM
Avec le changement climatique et la globalisation, les moustiques continuent de se propager à travers le monde, augmentant ainsi le risque de transformer des maladies tropicales négligées en problèmes de santé publique mondiaux. Étant donné l'absence de vaccins ou de traitements pour la plupart des
Subversion immunitaire médiée par les protéines argonautes dans les macrophages infectés par Leishmania – ARGOLEISH
ArgoLeish exploite le parasite protozoaire Leishmania comme un modèle unique pour découvrir comment les agents pathogènes intracellulaires détournent les fonctions immunitaires innées des macrophages et favorisent leur propre survie en ciblant l’axe Argonaute/RISC/miARN de l’hôte. La force majeure d
Detection immunitaire des toxines modificatrices des Rho GTPase par l'inflammasome NLRP1 – INTOX
Les maladies infectieuses font partie des pathologies les plus meurtrières du 21e siècle. L'efficacité du système immunitaire à détecter et à éliminer les agents pathogènes est determinant pour le devenir d'une infection donnée. À cet égard, les agents pathogènes ont développé un large éventail de t
Rôle de la sphingosine-1-phosphate dans la formation du tissu lymphoïde – SPRITS
Le tissu lymphoïde, tel que les ganglions lymphatiques, est fondamental pour un système immunitaire fonctionnel et peut apparaître dans les organes affectés par l'auto-immunité ou le cancer, ce qui a un impact sur la progression de la maladie et les options thérapeutiques. Pourtant, les mécanismes m
Améliorer la compréhension de l'incompatibilité HLA pour une prise en charge personnalisée en transplantation d'organe : du polymorphisme d'acide aminé (eplet) à l'épitope – EPIHLA2
Le système génique HLA (antigènes leucocytaires humains) est le plus polymorphique (> 20000 protéines ou antigènes HLA, différant par au moins un acide aminé, réparties sur 11 gènes importants en transplantation et regroupées en 120 groupes sérologiques). Il est impliqué dans la présentation des pep
Dynamique de l'infection virale au cours du développement du poisson zèbre – DyViZe
Les virus à ARN représentent l'un des défis majeurs pour la santé publique mondiale, en particulier en raison de leur lien avec des maladies infectieuses émergentes. Parmi ces agents pathogènes, les virus transmis par les arthropodes, appelés Arbovirus, se distinguent par leur impact néfaste sur la
Décortiquer comment deux méthyltransférases de Legionella pneumophila manipulent les fonctions nucléaires des cellules hôtes – Leg2MET
L. pneumophila est un pathogène intracellulaire qui a évolué avec des hôtes eucaryotes, notamment des protozoaires aquatiques. Sa capacité à coloniser les cellules phagocytaires lui permet d'infecter les macrophages pulmonaires et de provoquer la maladie du légionnaire. Cette co-évolution a conduit
Architecture et fonction des systèmes de sécrétion bactérienne de type 7 – CompeT7
Les systèmes de sécrétion de type 7 sont largement répandus chez les bactéries Gram-positives et jouent un rôle dans la compétition bactérienne. Les activités antibactériennes des T7SS ont été récemment découvertes. Ils participent au remodelage de la communauté bactérienne et facilitent l'accès pri
Neutraliser l'échappement immunitaire de T. gondii pour faciliter le contrôle du parasite par les lymphocytes T dans le cerveau. – DEFEND
Les infections chroniques du cerveau peuvent entraîner de graves dommages cérébraux, notamment en cas d'immunosuppression. Les infections persistantes, comme celle causée par Toxoplasma gondii (T. gondii), peuvent également contribuer à des maladies neurologiques impliquant la neuroinflammation, tel
Fonctions d'induction immunitaire respectives des cellules épithéliales tuft et M, en relation avec le tissu lymphoide associé à l'intestin – PPTuft
En contact permanent avec une flore microbienne abondante, les antigènes dérivés de l'alimentation, ainsi que, potentiellement, de pathogènes, l'intestin contient un système immunitaire spécifique qui représente à lui seul 60-70% des lymphocytes périphériques : le tissu lymphoïde associé à l'intesti
Immunité antivirale intrinsèque de la Barrière Hémato Encéphalique – ViroBar
La barrière hémato-encéphalique (BHE) régule étroitement tous les échanges entre le sang et le système nerveux central (SNC) et joue un rôle crucial dans le maintien du microenvironnement cérébral, tout en empêchant la plupart des agents pathogènes et des substances nocives d'atteindre le SNC. De pl
Décoder les processus de signalisation et d'activation de l'exocytose des facteurs de virulence des rhoptries chez Toxoplasma gondii – ToxoRISE
La capacité des parasites Apicomplexes (Plasmodium, Toxoplasma) à infecter leur hôte dépend de la sécrétion d’organelles appelées rhoptries, qui injectent leur contenu dans la cellule hôte. La façon dont ce contenu est libéré est une question fondamentale, car elle régit l'invasion des cellules hôte
Imprinting à long terme du système immunitaire par le microbiote néonatal – ISprint
La colonisation microbienne de l'intestin est essentielle pour assurer des fonctions que l'hôte mammifère ne code pas. Ces fonctions comprennent la digestion d'éléments alimentaires complexes et la production de composés et de vitamines nécessaires, ainsi que le développement et la régulation du sys
Strategies d'interférence avec le processus de coagulation permettant la dissémination de bactéries pathogènes : de Shigella à Neisseria en passant par E. coli – BACTOCLOT
La bactériémie représente le stade le plus avancé des infections bactériennes, dont la prise en charge thérapeutique est souvent urgente. Cela est d’autant plus critique pour les bactériémies causées par les bactéries à Gram négatif, qui sont surreprésentées parmis les bactéries pathogènes multirési
Rôle de l'axe de signalisation BTLA-HVEM dans la modulation des réponses des lymphocytes dans le contexte de l'auto-immunité du système nerveux central – CNS-CHECK
L'équilibre entre la fonction protectrice des lymphocytes et leur propension à infliger des lésions tissulaires est régulé par un panel de récepteurs, qualifiés de checkpoints immunitaires (CI). Bien que ces récepteurs suscitent un intérêt considérable dans l'immunothérapie du cancer, leur fonction
Rupture de tolérance B envers des autoantigènes liée au gain de fonction de STING – BOOSTING
Des défauts de clairance et/ou une détection accrue de l'ADN, activant la voie cGAS/STING, sont associés à la production d'autoanticorps dans les interféronopathies de type I telles que le SAVI (STING Associated Vasculopathy with onset in Infancy). Le SAVI est causé par des mutations gain de fonctio
Comprendre l'hétérogénéité du diabète de type 1 pour prédire et freiner la progression de la maladie : rôle des lymphocytes T et des cellules bêta – T1D-TBD
Dans le diabète de type 1 (DT1), les cellules bêta (CB) sont détruites par des lymphocytes T CD8+ (T8) auto-immuns, qui circulent cependant chez tous les individus. Hypothèse : cette auto-immunité "bénigne" progresse vers le DT1 et ses phénotypes intermédiaires sous l’influence à la fois des T8 e
PSTPIP1 dans l'activation de l'inflammasome Pyrine – PSTPyrin
Ce projet vise à mieux comprendre le mécanisme d'activation de l'inflammasome pyrine, encore mal élucidé. Pyrine est dérégulé dans des maladies auto-inflammatoires telles que la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) et le syndrome PAPA (arthrite pyogénique et stérile, pyoderma gangrenosum, et acnée
Activité Neuronale, Neurogenèse et Neuroimmunometabolisme dans la pathogenèse du Covid long – N3CoV
L’infection par le SARS-CoV-2 affecte non seulement les voies respiratoires, mais également le système nerveux central en interférant avec les neurones, les cellules gliales et la réponse immunitaire dans le cerveau. Cela entraîne parfois des signes neurologiques persistants, notamment anxiété, dépr
Suivi génétique de la contribution des progéniteurs monocytaires-dendritiques à des populations de macrophages phenotypiquement et fonctionnellement diverses. – MoToMac
Les monocytes sont phagocytes mononucléés impliqués dans les réponses immunitaires innées et la maintenance de l’homéostasie. Chez l’adulte, les monocytes sont générés dans la moelle osseuse qu’ils quittent ensuite pour rejoindre la circulation sanguine. Dans le sang, les monocytes Ly6Chigh peuvent
Nouveaux défauts génétiques de l'immunité dans la voie des interférons de type I à l'origine des infections virales sévères chez l'Homme – IFNGenDef
La réponse immunitaire par la voie des interférons de type I (IFN-I) est cruciale contre les infections virales. Nous avons identifié des défauts génétiques dans les voies d'induction ou de réponse aux IFN-I, responsables de pathologies comme l'encéphalite herpétique (TLR3, UNC93B1, TRIF, TRAF3, TBK
Analyse complète des facteurs de l'hôte et du virus impliqués dans la réplication et son lien avec l'assemblage du virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo – HOVIRAC
Le virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo (CCHFV) est un virus pathogène chez l’homme avec un taux de létalité de 30%. En raison de sa pathogénicité, ce virus est classifié comme pathogène de niveau 4. A ce jour, aucun vaccin ni traitement n’ont été développés. Ce virus est endémique en Asi
L'empreinte inflammatoire sur la destinée des ILC3s : de la gestation à l'âge adulte – D3STINY
Les cellules lymphoïdes innées du groupe 3 (ILC3s) favorisent l'intégrité de la barrière intestinale et la prolifération des bactéries commensales. Ces cellules immunitaires résidentes peuvent surveiller les agressions environnementales en scannant les tissus et en produisant des cytokines inflammat
Impact du sexe sur le développement et la fonction des lymphocytes T résidents des muqueuses – BladderTRM
Les cellules T mémoires résidentes des tissus (TRM) s’établissent après une première agression, telle qu’une infection, et fournissent une protection rapide et locale contre une réinfection. Les TRM sont peu étudiés pour les infections bactériennes, notamment dans la vessie. Les différences liées au
Le rôle des vesicules extracellulaire dans le neuropaludisme et l'anémie palustresévère – EVREST
Les décès liés au paludisme sont en majorité causés par ses formes sévères, notamment le paludisme cérébral (CM) et l'anémie palustre sévère (SMA), qui peuvent entraîner des séquelles neurocognitives à long terme. Bien que les causes exactes du CM et de la SMA ne soient pas totalement élucidées, ell
Le peptidoglycane de Faecalibacterium : un agoniste NOD2 fortement libéré et hyperactif – SUPERPG
La maladie de Crohn (MC) est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin dont la pathogénèse exacte reste inconnue. Elle est associée à la fois à des polymorphismes de certains récepteurs de l’immunité innée détectant des molécules bactériennes, et à une diminution de Faecalibacterium, une bac
Etude de l'interaction entre les infections par Coxiella burnetii et les dommages à l'ADN – PATHAFIX
Les bactéries pathogènes intracellulaires utilisent des protéines effectrices afin de générer leurs niches réplicatives dans leurs cellules hôte, mais également prolonger la survie de celles-ci et ainsi persister. Parmi ces bactéries, Coxiella burnetii est l’agent responsable de la zoonose mondiale
Rôle des cellules B mémoires dans les réponses d'IgE aux allergènes aériens – E-Memo
L’asthme allergique est un trouble inflammatoire chronique des voies respiratoires inférieures, déclenché par des allergènes aéroportés comme le pollen et les acariens (HDM). L’immunoglobuline E (IgE) joue un rôle clé en libérant l’histamine via les basophiles et mastocytes, causant des épisodes rép
Signalisation via l'Adenosine MonoPhosphate cyclique dans la biologie de Mycobacterium abscessus et comme cible thérapeutique – MabsCAMP
Le projet MabsCAMP vise à étudier le rôle de la signalisation par l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) chez Mycobacterium abscessus (Mabs), un pathogène émergent causant de graves infections pulmonaires, en particulier chez les patients atteints de mucoviscidose. Mabs est un pathogène difficile
L'étude d'une nouvelle fonction effectrice des anticorps thérapeutiques dans les poumons – TI-LAB
Les anticorps (Acs) thérapeutiques sont devenus des thérapies majeures en médecine moderne, démontrant un succès dans le traitement de maladies variées, dont la pandémie mondiale de COVID-19. Bien que les Acs anti-infectieux soient généralement administrés par voies parentérales, nos données démontr
Rôles, régulation et coopération des alarmines IL-33 et TL1A dans l'initiation de l'inflammation allergique des voies respiratoires – ALARMIN-ALLERGY
L'inflammation allergique joue un rôle crucial dans les maladies allergiques telles que l'asthme et la rhinite allergique. La maladie asthmatique sévère peut entraîner une diminution de la qualité de vie et un décès prématuré. Il est donc essentiel de mieux comprendre les mécanismes qui contribuent
Rôle de la voie STAT5 dans la réponse immunitaire innée au cours de l'aspergillose – AspSTAT5
L'incidence des infections fongiques invasives sur la santé humaine représente un problème sanitaire majeur à l'échelle mondiale, responsable de plus d'un million de décès par an. Ces infections profondes sont associées à des taux de mortalité dramatiques pouvant atteindre 20 à 50 % chez les patient
Mécanismes de réponses antivirales de l’hôte à la Chromatine – CHARMs
Le projet CHARMs (Chromatin and Host Antiviral Response Mechanisms) se propose d’étudier les mécanismes par lesquels le complexe HUSH (incluant TASOR, MPP8, Periphilin) réprime l’expression du VIH-1, une fois son génome intégré dans celui des cellules hôtes. Le VIH-1 dépend de la machinerie transcri
Détection de l'ADP-heptose dans les infections bactériennes: pour quel impact? – ADPH-WHAT4
L'immunité innée constitue la première ligne de défense contre les pathogènes et conditionne l'apparition de l'immunité acquise. Les mécanismes moléculaires qui contrôlent son activation sont donc particulièrement intéressants pour identifier les facteurs qui ont un impact sur les infections, et pou
Étude des effets délétères des neutrophiles lors de la leptospirose et essai de thérapies dirigées sur l'hôte pour restaurer la destruction phagocytaire des bactéries – NEUTROLEPTO
La leptospirose est une maladie zoonotique négligée, causée par des leptospires, des bactéries mobiles de la famille des spirochètes. Leptospira interrogans est l’espèce la plus pathogène. Elle peut toucher tous les mammifères. Certains rongeurs sont des porteurs rénaux asymptomatiques qui excrètent
Décoder la physiopathologie de l'infection par les arbovirus de la peau humaine – DEEPENS
Les arbovirus, virus principalement transmis à l'homme par la piqûre de moustiques infectés, représentent une menace croissante et imprévisible pour l’espèce humaine. Pourtant, malgré une prise de conscience collective croissante des dangers associés aux arbovirus, peu d’avancées ont été réalisées d
Identification d’adjuvants induisant une immunité muqueuse mémoire – ADIMUME
Les infections respiratoires sont une menace importante au niveau mondial. Actuellement, la plupart des vaccins contre les virus respiratoires sont administrés par voie systémique, ce qui n’induit pas une immunité respiratoire robuste pourtant essentielle contre l’infection et la transmission. La va