Impact du sexe sur le développement et la fonction des lymphocytes T résidents des muqueuses – BladderTRM

Les cellules T mémoires résidentes des tissus (TRM) s’établissent après une première agression, telle qu’une infection, et fournissent une protection rapide et locale contre une réinfection. Les TRM sont peu étudiés pour les infections bactériennes, notamment dans la vessie. Les différences liées au sexe dans la biologie des TRM n’ont pas été étudiées malgré l’existence de différences sexuelle pour la prévalence, la réponse immunitaire et l’issue de nombreuses maladies. J’ai découvert que la mémoire contre les infections urinaires (IU), affectant >400 millions de personne par an et qui a l’un des plus fort biais sexuel, est exclusivement médiée par les TRM de la vessie chez les souris femelles. De manière alarmante, j’ai découvert qu’un traitement antibiotique 24 heures après une première IU réduit significativement les TRM de la vessie et abroge la protection contre les IUr chez les femelles. Ces résultats sont importants car les antibiotiques sont le traitement standard des IU. J’ai récemment observé que, contrairement aux souris femelles, les mâles traités aux antibiotiques ont une meilleure mémoire immunitaire et ne développent pas de réservoirs bactériens qui contribuent aux IU récidivantes. Ces nouvelles observations pourraient expliquer le biais sexuel observé chez l’humain. J'émets l'hypothèse que le sexe biologique et des voies sexe spécifique impactent différemment le développement, la régulation et les mécanismes d’actions des TRM pendant les IU. Je définirai la cinétique de développement des TRM, les facteurs nécessaires pour leur établissement, et les mécanismes de protection et de régulation des TRM. Mes résultats permettront de mieux comprendre comment la mémoire immunitaire se développe dans une muqueuse vulnérable. Ils identifieront aussi des cibles potentielles pour le développement de nouvelles immunothérapies indispensables, qui seront cruciales face à la diffusion mondiale de la résistance aux antibiotiques parmi les uropathogènes.