Portrait détaillé des lymphocytes B intragreffon dans le rejet de greffe rénale : un répertoire pré-diversifié par le microbiote ? – B-KiMi

La production d'anticorps spécifiques du donneur (ASD) contre le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) non apparié est la principale cause de perte du greffon après une transplantation rénale (TR) par rejet humoral (RH). Nous avons observé, avec d'autres, que les lymphocytes B (LyB) produisant des ASD anti-CMH étaient rares dans les greffons rénaux rejetés et que le RH pouvait survenir en l'absence d’ASD anti-CMH. Cela suggère que la majorité des LyB intragreffon (LBIG) ciblent des antigènes inconnus n’appartenant pas au CMH. Enfin, les traitements actuels du RH basés sur la déplétion des LyB ou des ASD sont insuffisamment efficaces. Notre conception du rôle et des spécificités des LyB au cours du RH doit être revue. Par ailleurs, le microbiote intestinal (MI) façonne le système immunitaire de l'hôte, en particulier le répertoire d'anticorps. Plusieurs études ont décrit comment le MI favorisait l’apparition d’auto-anticorps. Notre objectif est donc de redéfinir les caractéristiques des LBIG à l’échelle de la cellule unique et d’analyser les interactions entre le MI et les réponses B allogéniques. Ainsi, nous allons i) déterminer le phénotype (trieur spectral, 20 marqueurs) et le profil transcriptionnel (RNAseq) des LBIG à l’échelle de la cellule unique ; ii) caractériser les spécificités antigéniques des LBIG, à la fois envers le CMH (Single Antigen Luminex®) et le non-CMH (séquençage de banques de phages immunoprécipités, disponible au laboratoire) ; iii) analyser la réactivité croisée des anticorps monoclonaux dérivés des LBIG sur le MI afin d'identifier de potentiels agents microbiens déclencheurs du RH.
Grâce à l'expertise combinée des partenaires dans les technologies à haut-débit en immunologie, séquençage, et analyse du microbiote, B-KiMi a le potentiel de changer radicalement notre vision du RH, ouvrant la voie à de nouvelles thérapeutiques telles que la transplantation de microbiote fécal ou les infusions de CAR-T régulateurs.