Etude de l'interaction entre les infections par Coxiella burnetii et les dommages à l'ADN – PATHAFIX

Les bactéries pathogènes intracellulaires utilisent des protéines effectrices afin de générer leurs niches réplicatives dans leurs cellules hôte, mais également prolonger la survie de celles-ci et ainsi persister. Parmi ces bactéries, Coxiella burnetii est l’agent responsable de la zoonose mondiale Fièvre Q. Pendant l’infection, Coxiella garantit sa persistance en inhibant activement l’inflammation et l’apoptose. Nous avons récemment découvert que le gène de Coxiella cbu1636, présent à l’intérieur de l’opéron codant pour son système de sécrétion de type 4 (SST4), code pour une protéine effectrice possédant une séquence de localisation nucléaire fonctionnelle et cible le noyau des cellules. Des analyses bioinformatiques ont montré une homologie avec la protéine ATRIP, dont le partenaire cellulaire est ATR, une kinase essentielle à la Réponse aux Dommages de l’ADN (DDR, de l’anglais). Dans les cellules eucaryotes, la DDR implique un réseau complexe de protéines en charge de la détection de différents dommages de l’ADN et coordonne leurs réparations, la modulation du cycle cellulaire et l’adaptation des programmes de réponse transcriptionnelle. Des données préliminaires indiquent que CBU1636 peut interagir avec ATR et favoriser la réparation de l’ADN cellulaire, suggérant que 1) Coxiella induit des dommages à l’ADN cellulaire, et 2) des effecteurs bactériens facilitent cette réparation afin de permettre la persistance de la bactérie. Notre projet consistera à explorer un nouvel aspect des interactions hôte/pathogène connectant les infections bactériennes à la DDR, et déterminer comment CBU1636 participe à la réparation de l’ADN hôte. De plus, ce projet permettra une meilleure compréhension de la DDR au cours des infections bactériennes.