Rôle de la sphingosine-1-phosphate dans la formation du tissu lymphoïde – SPRITS

Le tissu lymphoïde, tel que les ganglions lymphatiques, est fondamental pour un système immunitaire fonctionnel et peut apparaître dans les organes affectés par l'auto-immunité ou le cancer, ce qui a un impact sur la progression de la maladie et les options thérapeutiques. Pourtant, les mécanismes moléculaires et cellulaires qui sous-tendent sa formation et son organisation restent imprécis. Nous avons obtenu des résultats suggérant que la sphingosine-1-phosphate, un lipide bioactif connu pour son rôle dans l'intégrité des vaisseaux sanguins et la migration des lymphocytes, joue également un rôle clé dans la formation des tissus lymphoïdes. Notre modèle postule que le S1P, libéré par les cellules endothéliales lymphatiques activées par le récepteur RANK, recrute et active les cellules immunitaires innées et les cellules mésenchymateuses nécessaires au développement organisé des ganglions lymphatiques. De plus, la S1P a un effet autocrine sur les cellules endothéliales lymphatiques. Pour étudier ce modèle, le partenaire 1, spécialisé dans le développement et l'homéostasie des tissus lymphoïdes, s'associe au partenaire 2, expert en physiologie de la S1P et en biologie vasculaire. En quatre volets, le projet explore la production de S1P par les cellules endothéliales lymphatiques activées par RANK et l'impact fonctionnel de S1P sur les cellules mésenchymateuses, sur l'endothélium lymphatique et sur les cellules immunitaires innées impliquées dans l'organogenèse du ganglion lymphatique. En utilisant des approches méthodologiques différentes et complémentaires, allant de la biochimie et de la biologie moléculaire et cellulaire au développement et à la physiologie, élucidé chez des souris génétiquement modifiées, nous espérons apporter la preuve d'un rôle jusqu'ici inconnu du S1P dans le développement du tissu lymphoïde. Cette découverte ouvrirait la porte à une nouvelle approche thérapeutique de l'auto-immunité et du cancer.