Suivi génétique de la contribution des progéniteurs monocytaires-dendritiques à des populations de macrophages phenotypiquement et fonctionnellement diverses. – MoToMac

Les monocytes sont phagocytes mononucléés impliqués dans les réponses immunitaires innées et la maintenance de l’homéostasie. Chez l’adulte, les monocytes sont générés dans la moelle osseuse qu’ils quittent ensuite pour rejoindre la circulation sanguine. Dans le sang, les monocytes Ly6Chigh peuvent maturer en monocytes Ly6Clow qui patrouillent le long de l’endothelium vasculaire. Les monocytes Ly6Chigh peuvent également être recrutés au sein des tissus périphériques dans lesquels ils se différentient en macrophages, ou capturent des antigènes qu’ils transportent jusqu’aux ganglions lymphatiques. Le flux de monocytes se différentiant en macrophages varie selon les tissus, l’âge, le sexe biologique et le statut inflammatoire. Les monocytes sont essentiellement générés par le « progéniteur monocytaire commun » appelé cMoP. Cependant, des études récentes basées sur des transferts adoptifs de progéniteurs suggèrent qu’une faible fraction des monocytes sanguins dérive du « progéniteur monocytaire dendritique » appelé MDP. J’ai identifié des outils génétiques permettant de suivre les monocytes dérivant des MDP. Mes données préliminaires suggèrent que ces cellules génèrent spécifiquement un sous-type de macrophages exprimant le marqueur CD226, présent au sein des cavités séreuses et du tissu adipeux et conservé chez l’homme. L’identification de monocytes dérivant du MDP et coexistant avec les monocytes dérivant du cMoP ouvre un nouveau domaine de recherche sur les cellules myéloïdes. Mon but est d’étudier la génération des monocytes à partir du MDP en utilisant des modèles génétiques sophistiqués, ainsi que le devenir et les fonctions de ces cellules. Je décortiquerai la contribution relative des cMoPs et des MDPs à la génération de monocytes et de macrophages en utilisant des souris rapportrices pour ces deux axes de différentiation, à l’état basal et en conditions inflammatoires. Ce projet génèrera des connaissances fondamentales sur la biologie des monocytes et ouvrira