Role de de la costimulation B dans la réponse protectrice des lymphocytes CD8+ – CostimProtec

Les cellules T ont besoin de trois signaux pour déclencher des réponses immunitaires antivirales qui dépendent de la présentation de l'antigène par les molécules du CMH, les molécules de co-stimulation et la stimulation par des cytokines. Le virus Epstein Barr (EBV) est connu comme provoquant une expansion massive de lymphocytes T CD8+ spécifiques de l'EBV chez l’homme lors d'infections primaires symptomatiques, appelées mononucléose infectieuse (MNI). De plus en plus de preuves provenant de modèles expérimentaux in vitro et in vivo, ainsi que d'erreurs innées de l'immunité chez l'homme suggèrent que les cellules B infectées par l'EBV pourraient fournir les trois signaux pour l'expansion massive et la différenciation des lymphocytes T CD8+ qui peut être observée pendant la MNI dans la réponse contre l’EBV. Dans le projet proposé, nous prévoyons de caractériser de façon approfondie cette capacité des lymphocytes B infectées à stimuler les lymphocytes T CD8+ et à développer une réponse CD8+ mémoire protectrice, et de cibler cette capacité pour prévenir les immunopathologies ou stimuler l'immunité protectrice des lymphocytes T CD8+. Ces propriétés pourraient être exploitées à l'avenir pour la vaccination et pour les immunothérapies anticancéreuses.