Mécanismes de réponses antivirales de l’hôte à la Chromatine – CHARMs

Le projet CHARMs (Chromatin and Host Antiviral Response Mechanisms) se propose d’étudier les mécanismes par lesquels le complexe HUSH (incluant TASOR, MPP8, Periphilin) réprime l’expression du VIH-1, une fois son génome intégré dans celui des cellules hôtes. Le VIH-1 dépend de la machinerie transcriptionnelle de l’hôte pour se répliquer, mais les cellules possèdent des mécanismes de défense innés qui répriment l’expression de l’ARN viral, permettant ainsi de limiter l’infection. Ce projet explore le rôle du complexe HUSH et en particulier de TASOR, qui semble être un acteur clé dans l'établissement de la latence du VIH-1.

Le projet s’articule autour de trois objectifs majeurs :

-Interaction fonctionnelle et structurale entre TASOR et l’ARN polymérase II (RNAPII) : L’objectif est de déterminer comment TASOR interagit avec la RNAPII pendant l’élongation de la transcription, et si cette interaction est responsable de la propagation des marques répressives, telles que H3K9me3, qui compactent la chromatine et répriment l’expression virale.

-Rôle des ARN associés à la chromatine dans la répression par HUSH : Ce volet cherche à comprendre comment les ARN liés à la chromatine peuvent participer à la régulation de la transcription du VIH-1, en collaboration avec TASOR et le complexe HUSH. Ces ARN pourraient jouer un rôle dans le recrutement de complexes répressifs sur les sites ciblés.

-Lien entre répression épigénétique et dégradation des ARN par HUSH : Ce volet explore la relation entre la répression épigénétique via H3K9me3 et la dégradation des ARN. L’objectif est de savoir si ces deux processus sont coordonnés et comment ils contribuent au maintien de la latence du VIH-1.

Ce projet apportera une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents à la latence du VIH-1 et pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques.