Rôle de la voie STAT5 dans la réponse immunitaire innée au cours de l'aspergillose – AspSTAT5

L'incidence des infections fongiques invasives sur la santé humaine représente un problème sanitaire majeur à l'échelle mondiale, responsable de plus d'un million de décès par an. Ces infections profondes sont associées à des taux de mortalité dramatiques pouvant atteindre 20 à 50 % chez les patients immunodéprimés. Aspergillus fumigatus (Af) est l'un des principaux pathogènes fongiques responsables de l'aspergillose pulmonaire invasive (API). C'est pourquoi la recherche visant à mieux comprendre la pathogenèse d'Af est essentielle pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Le système immunitaire inné a développé une multitude de mécanismes pour contrôler l'infection. Les récepteurs associés aux pathogènes (PRR), tels que les récepteurs Toll-like (TLR) et les récepteurs de la lectine de type C (CLR), reconnaissent le champignon et assurent la réponse immunitaire innée et la libération de cytokines. La voie JAK/STAT est un mécanisme de signalisation cellulaire essentiel pour répondre aux cytokines et moduler la réponse immunitaire à l'infection. Les STAT induisent l'expression de centaines de gènes, qui renforcent les cellules contre l'agression. Il existe sept STAT, et l'importance fonctionnelle de STAT1 ou STAT3 dans la restriction des infections par Af est bien définie. Cependant, le rôle de STAT5 dans les infections fongiques n'est pas compris et reste un mystère. L'objectif de cette proposition est d'élucider et de révéler la fonction spécifique de STAT5 pendant l'IPA. Nous proposons : 1) de caractériser et d’identifier les mécanismes de régulation de STAT5 au cours de l’infection du macrophage par Af ; 2) d’examiner le rôle et les fonctions de STAT5 durant l’infection du macrophage ; 3) de caractériser le rôle de STAT5 dans le compartiment myéloïde au cours de l’aspergillose pulmonaire. Enfin, cette proposition permettra de comprendre clairement les besoins de STAT5 pendant l'infection par Af. Il pourrait contribuer au développement de nouvelles thérapies antifongiques, mais aussi contre les maladies auto-inflammatoires et cancers.