Rôle de l'axe de signalisation BTLA-HVEM dans la modulation des réponses des lymphocytes dans le contexte de l'auto-immunité du système nerveux central – CNS-CHECK

L'équilibre entre la fonction protectrice des lymphocytes et leur propension à infliger des lésions tissulaires est régulé par un panel de récepteurs, qualifiés de checkpoints immunitaires (CI). Bien que ces récepteurs suscitent un intérêt considérable dans l'immunothérapie du cancer, leur fonction précise et leur pertinence thérapeutique dans le contexte des maladies auto-immunes restent à établir. La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune du système nerveux central. Les données de notre laboratoire et d'autres laboratoires indiquent que le checkpoint immunitaire BTLA et son ligand HVEM joue un rôle important dans le contrôle de cette pathologie et peuvent être ciblés de façon prophylactique pour atténuer la maladie. Cependant, les mécanismes par lesquels l'axe BTLA-HVEM façonne la réactivité des lymphocytes vis-à-vis du tissu cérébral restent à élucider. Dans une perspective plus clinique, la possibilité de cibler ces checkpoints immunitaires dans un contexte curatif en complément des traitements actuels de la SEP n'a pas encore été explorée. Le projet CNS-CHECK vise à répondre à ces questions en combinant des approches englobant de nouveaux modèles de souris déficientes en BTLA et HVEM dans les lymphocytes, les cellules dendritiques et la microglie, des modèles précliniques de thérapie basée sur la stimulation agoniste de ces récepteurs et des recherches précliniques sur des échantillons biologiques provenant de patients atteints de SEP. Cette étude portant sur un couple récepteur-ligand encore peu caractérisés à ce jour devrait mettre en lumière de nouveaux mécanismes régulateurs de l'inflammation du tissus nerveux et porter les prémices de recherches visant à cibler ces récepteurs dans le cadre de thérapies appliquées à la SEP et éventuellement à d'autres maladies auto-immunes.