Rôle des cellules B mémoires dans les réponses d'IgE aux allergènes aériens – E-Memo

L’asthme allergique est un trouble inflammatoire chronique des voies respiratoires inférieures, déclenché par des allergènes aéroportés comme le pollen et les acariens (HDM). L’immunoglobuline E (IgE) joue un rôle clé en libérant l’histamine via les basophiles et mastocytes, causant des épisodes répétés de bronchoconstriction. L’IgE persiste dans l’organisme même sans exposition récente, grâce aux cellules plasmacytaires (CP) à longue durée de vie. Les expositions saisonnières déclenchent de nouvelles vagues d’IgE, suggérant un rôle potentiel mais encore non-identifié des cellules B mémoires (CBM) dans l’allergie.
Le projet E-Memo cherche à comprendre comment les CBM soutiennent les réponses IgE persistantes en utilisant un modèle murin d’immunisation aux HDM imitant les expositions saisonnières. Nos objectifs sont :
1) Caractériser les CBM dans les poumons et organes lymphoïdes après exposition aux allergènes en analysant leur distribution spatiale, leur profil transcriptomique et leur origine.
2) Étudier la différenciation des CBM en CP IgE+ lors des réexpositions aux allergènes, en explorant la réentrée dans les centres germinatifs (CG) et les signaux clés associés.
3) Examiner l’augmentation d’affinité des CP IgE+ à travers plusieurs expositions aux allergènes en utilisant des techniques avancées comme la microfluidique en gouttes et l’interférométrie sur bio-couche.
Notre hypothèse est que la production de CP IgE+ après expositions saisonnières dépend de la réentrée des CBM dans les CG, où elles reçoivent des signaux IL-4/IL-13 des cellules T folliculaires auxiliaires. Ce processus pourrait limiter une production excessive d’IgE. Avec l’expertise du Dr Mauro Gaya sur l’immunité des cellules B et du Dr Pierre Bruhns sur les anticorps IgE, E-Memo approfondira la compréhension des réponses IgE, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies pour l’asthme allergique.