Régulation des ILC2 par les androgènes : vers une meilleure compréhension des différences liées au sexe dans l'immunité – SexiILC

Si l'influence du sexe sur l'immunité est aujourd'hui bien reconnue, les mécanismes sous-jacents sont encore mal définis. Les femmes développent de plus fortes réponses immunes que les hommes ce qui se traduit par une capacité accrue des femmes à lutter contre les infections par les helminthes, alors qu’elles sont plus susceptibles de développer un asthme allergique. Ces deux pathologies ont en commun de mobiliser des réponses immunitaires de type 2, qui contribuent d’une part à l'expulsion des parasites mais déclenchent en revanche des réactions allergiques. Les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 (ILC2) sont des cellules effectrices centrales de l'immunité de type 2. Les ILC2 naturelles (nILC2) sont des acteurs clés dans le déclenchement et la perpétuation de l'asthme, alors que le sous-type d’ILC2 inflammatoires (iILC2), identifié plus récemment, est impliqué dans la lutte contre les infections parasitaires. Nous avons pu démontrer que les androgènes inhibent l'activation et l'expansion des nILC2, ce qui confère aux mâles une protection contre l'inflammation pulmonaire induite par les allergènes. L'objectif de cette demande de financement, basée sur des données préliminaires solides, sera d'élucider les mécanismes par lesquels les androgènes régulent les nILC2s et d'explorer si ces résultats s'étendent aux ILC2s humains. Parallèlement, nous évaluerons si les ILC2 inflammatoires sont contrôlées par les hormones sexuelles, ce qui contribuera à mettre à jour de nouveaux mécanismes à l’origine des biais de sexe dans les infections parasitaires. Ce projet fait partie d'un domaine récent de recherche en pleine expansion qui vise à considérer le sexe comme un facteur biologique essentiel et à mieux comprendre son impact en physiopathologie.