Projets financés

Les neurones hubs GABAergiques sont une catégorie fonctionnelle de neurones rares l et essentiels, à l’interface entre la neurobiologie du développement et les neurosciences intégratives. Caractérisés initialement par le laboratoire Cossart il y a plus de 15 ans, ces neurones sont apparus comme des

Dans le système nerveux central (SNC) des vertébrés, la myéline, produite par les oligodendrocytes (OL), joue un rôle central dans la transmission des signaux nerveux et le soutien métabolique des neurones, en formant une gaine isolante autour des axones. Les gaines de myéline sont organisées en seg

Ce projet explore certains mécanismes peu étudiés du développement du cerveau. Les cellules gliales radiaires apicales sont des cellules souches clés nécessaires au développement du cortex cérébral, influençant grandement l'architecture et la fonction finales du cerveau. Il s'agit de cellules polari

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative fatale affectant les neurones moteurs (NMs) supérieurs et inférieurs. Dix pourcents des formes sont dites génétiques avec la présence de mutations affectant des gènes impliqués dans différents processus cellulaires clés. La p

La récupération après un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique peut être compromise par une mort neuronale retardée dans le tissu pénumbral, même lorsque le flux sanguin est rétabli. Les mécanismes de cette mort neuronale secondaire restent mal définis. Nos résultats indiquent la formation d

Le cervelet est essentiel chez tous les vertébrés à mâchoires pour le contrôle moteur et les fonctions cognitives. Les neurones cérébelleux proviennent principalement de deux niches germinatives : la zone ventriculaire et la lèvre rhombique supérieure (URL), un tissu spécialisé ayant des propriétés

Le bon fonctionnement du cerveau repose sur un équilibre finement régulé entre la transmission synaptique excitatrice (EX) et la transmission synaptique inhibitrice (IN), et les perturbations de cet équilibre sont impliquées dans les troubles psychiatriques et neurodéveloppementaux. Il est essentiel

La neuroinflammation est une inflammation du cerveau en développement, pouvant résulter de diverses causes comme les infections ou les complications après la naissance. Elle perturbe le développement cérébral et accroît le risque de troubles neurologiques plus tard dans la vie. Les signes clés de la

La narcolepsie de type 1 (NT1) est une maladie rare et chronique, marquée par une somnolence diurne excessive et des épisodes de cataplexie. Elle est causée par la perte sélective des neurones hypothalamiques producteurs d’orexine, entraînant des taux bas d’orexine-A dans le liquide céphalorachidien

La maladie des petits vaisseaux cérébraux (MPVC) est un groupe hétérogène de pathologies affectant les petits vaisseaux sanguins du cerveau, une des principales causes d'accident vasculaire cérébral (AVC) et de démence. De nombreux variants génétiques sont associés à des marqueurs d'imagerie par rés

Ce projet vise à comprendre comment la tension en oxygène (quantité d'oxygène disponible) influence les cellules souches neurales (CSN) dans le développement et la réparation du cerveau. Les CSN jouent un rôle crucial dans la formation et le maintien du système nerveux central, pouvant se diviser po

La plasticité synaptique est essentielle à l'ensemble des processus d'apprentissage et de la formation des mémoires. La plasticité modifie la force synaptique et le mécanisme principal serait la régulation du nombre des récepteurs synaptiques. Des théories d'apprentissage simples suggèrent que les s

Les hétérotopies de la matière grise sont des troubles neurodéveloppementaux rares associés à une fonction corticale anormale et à l'épilepsie. Les patients atteints présentent généralement une épilepsie focale résistante aux médicaments et nécessitent une évaluation chirurgicale de l'épilepsie afin

L'un des principaux défis des neurosciences modernes est de déterminer comment la connectivité synaptique au sein des réseaux neuronaux façonne leurs fonctions, une étape critique dans la rétro-ingénierie des fonctions cérébrales de base et complexes. Cependant, les méthodes actuelles d'évaluation d

Le décryptage des mécanismes moléculaires qui contrôlent la formation et l'organisation des synapses entre des neurones spécifiques reste un défi majeur, non seulement en neurobiologie fondamentale, mais aussi pour la compréhension des troubles neurologiques. Même chez un animal simple comme le néma

L'hippocampe joue un rôle central dans la mémoire et le traitement des émotions, avec le gyrus denté (GD) servant de passerelle vers les sous-régions de la corne d’Ammon (CA) CA3, CA2 et, indirectement, CA1. Contrairement aux régions de la CA où la neurogenèse est limitée aux stades embryonnaires, l

Les souvenirs sont formés dans l’hippocampe (HPC) et stabilisés pendant le sommeil. Ceci implique des oscillations (ondulations) générées pendant l’éveil calme et le sommeil, et accompagnées de la réactivation de l’activité neurale du comportement, comme si les animaux « rêvaient » de leur expérienc

Les mémoires de peur et d'extinction coexistent dans le cerveau et entrent en compétition pour s'exprimer. Dans le contexte des troubles de la peur, la thérapie d'extinction n'est pas toujours efficace et les souvenirs de peur peuvent resurgir. Les états internes, tels que la soif, peuvent interfére

La formation de la mémoire dépend d’un substrat physique basé sur de sous-ensembles spécifiques de neurones, qui sont reliés entre eux pour permettre la réactivation du réseau lors du rappel de la mémoire. La recherche sur ce substrat, souvent appelé “engramme”, s’est principalement concentrée sur l

Le vieillissement et la neurodégénérescence représentent des défis scientifiques et sociétaux majeurs. Comprendre les mécanismes moléculaires qui accélèrent ou ralentissent ces processus est crucial pour développer des interventions visant à améliorer l’espérance de vie en bonne santé. Dans ce proje

PCSK9 est une protéine synthétisée majoritairement par le foie où elle inhibe l’expression du récepteur au LDL (LDLR) et augmente ainsi les niveaux circulants de LDL cholestérol (LDL-C). Les inhibiteurs de PCSK9 sont actuellement utilisés en complément des statines pour abaisser les niveaux de LDL-C

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et la dystrophie musculaire de Becker (BMD) sont des maladies neuromusculaires causées par des mutations du gène DMD, entraînant un déficit gradué en dystrophine. Bien que la faiblesse musculaire progressive soit la manifestation principale, les déficits co

De par l’influence des hormones gonadiques sur l’expression génique, la physiologie des hommes et celle des femmes diffèrent. L'interaction entre le système endocrinien et le système immunitaire, en particulier pendant le cycle ovarien, contribue, chez la femme, aux risques de développer des maladie

La naissance prématurée touche 13,4 millions bébés chaque année, avec des taux en France ayant augmenté de 20% ces 15 dernières années, contribuant à une hausse de la morbidité et mortalité infantiles. Les études montrent que la prématurité accroît le risque de problèmes de fertilité, comme l'endomé

Les variations génétiques naturelles affectant le système nerveux ont une contribution majeure à l'évolution des espèces. FISHOLF décryptera les mécanismes par lesquels les variations intra- ou inter-espèces conduisent à des changements adaptatifs dans l'organisation du système olfactif, la sensibil

Il est établi que l’état métabolique global de l’organisme influence le fonctionnement du cerveau. Expérimentalement, l’utilisation récurrente d’animaux de laboratoire nourris à volonté avec un régime alimentaire standard, voire hypercalorique, contraste néanmoins avec une situation plus « naturelle

Les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDAR) jouent un rôle essentiel dans la transmission et la plasticité synaptique. Ils se distinguent par la nécessité d'un co-agoniste, en plus du glutamate, pour être activés. Bien que des avancées importantes aient été faites sur leur structure et leur fonction

La gravité influence presque tous les aspects de la vie sur Terre, des réponses comportementales aux processus cellulaires. Pourtant, elle reste l'un des stimuli environnementaux les moins bien compris au niveau moléculaire. Sa double nature—elle agit à la fois comme une force et un vecteur directio

Le projet HETER-AXON propose d’étudier la formation anormale d’assemblage de projections neuronales lors d’une malformation cérébrale : l’hétérotopie. Celle-ci est caractérisée par la présence de neurones ectopiques dans la substance blanche et est associée à des formes graves d’épilepsie et de défi

Une grande partie des personnes autistes est confrontée à des problèmes d'attention. Le DSM-5 permet désormais un diagnostic conjoint de l'autisme et du trouble déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité. Il est maintenant reconnu que le rôle de l'attention dans symptomatologie complexe de l'

La théorie du codage prédictif postule que le cerveau génère en permanence des modèles internes pour anticiper les entrées sensorielles, et que les erreurs de prédiction (PE) — les décalages entre attente et réalité — guident l’apprentissage et l’adaptation comportementale. Ce projet explore comment

Les troubles du neurodéveloppement (TNDs) présentent de nombreuses altérations génétiques et transcriptomiques communes, malgré une vaste diversité de phénotypes cliniques. Plusieurs données récentes suggèrent que certaines populations cellulaires sont spécifiquement altérées dans les TNDs, soulevan

Le métabolisme complexe de l’ARN régule le répertoire moléculaire et la fonction cellulaire des neurones, en coordonnant la synthèse protéique dans l’espace et le temps et en contrôlant le développement neuronal, la polarité et la connectivité synaptique. Lorsque cette régulation fine est perturbée,

La migraine est une pathologie neurologique très invalidante, dont la forme chronique est la plus redoutable. Son impact socio-économique en fait un véritable enjeu de santé publique. Cette condition repose en grande partie sur le phénomène de sensibilisation centrale, qui se manifeste par une répon

Le trouble dépressif majeur est l’une des pathologies psychiatriques les plus invalidantes au monde. Les antidépresseurs conventionnels, comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), constituent le principal traitement mais présentent de nombreuses limites, comme une résis

Le retard de croissance intra-utérin (RCIU), qui touche environ 6,4 % des naissances en Europe, est une pathologie souvent associée à la prématurité et à un risque accru de retard du développement neurocognitif durant l'enfance. Les principales causes du RCIU incluent une insuffisance placentaire ou

La corne dorsale spinale (CDS) est un réseau neuronal clé du neuraxe de la douleur, où les informations sensori-nociceptives entrent dans le système nerveux central pour y être intégrées, traitées et transmises aux centres supraspinaux (voies ascendantes de la douleur). De plus, le réseau CDS est so

Le thalamus médiodorsal (MD) joue un rôle prépondérant dans la régulation de l’activité du cortex préfrontal médian. Le MD possède également des liens étroits avec le cortex orbitofrontal (OFC) qui ont jusqu’alors été largement négligés. Dans le projet OrbiThalamix, nous réunissons un consortium pos

Protéine clé dans les adhésion cellulaires dépendantes des intégrines, la taline établit le lien physique qui transmet les forces mécaniques de la cellule à son environnement. Loin d’être un élément structurel rigide, la taline est une grande protéine multimodulaire contenant plusieurs domaines avec

Les unités motrices, constituées d'un motoneurone (MN) et des fibres musculaires qu'il innerve, sont spécialisées dans différents types de mouvements, tels que la posture, les contractions répétées ou une contraction brève et puissante. Leurs fonctions différentielles sont étroitement liées aux prop

Les microglies sont des cellules immunitaires résidentes du SNC et présentent des caractéristiques similaires à celles des macrophages dérivés de la périphérie. Dans des conditions physiologiques normales, seules les microglies tapissent le cerveau, le parenchyme cérébral étant dépourvu de cellules

Le projet MicroConsol étudie le rôle des microglies dans la consolidation de la mémoire dépendante du sommeil au niveau synaptique. L’apprentissage et la mémoire impliquent l’activation et le renforcement d’ensembles neuronaux via la plasticité hébbienne, la réorganisation synaptique jouant un rôle

Les tanycytes sont des cellules épendymogliales hypothalamiques qui contrôlent le remodelage des circuits de l'homéostasie énergétique grâce à leurs propriétés de cellules souches neurales. Une prolifération cellulaire et une neurogenèse hypothalamique dérégulées ont été associées à l'obésité et au

La douleur est une expérience désagréable qui est fortement associée aux troubles de l’humeur lorsqu’elle devient chronique. Afin de répondre à ce problème majeur, tant sur le plan sociétal que médical, nous proposons un programme de recherche ambitieux visant à identifier les populations neuronales

Depuis 30 ans, le Laboratoire de Génétique Ophtalmologique (LGO) se consacre à l'étude des dystrophies rétiniennes sévères et précoces (DRSP), première cause de cécité chez l’enfant. Ces dystrophies se caractérisent par une grande hétérogénéité génétique, clinique et physiologique. L’identification

Le bon fonctionnement du système nerveux humain repose sur la génération de multiples types neuronaux, précisément organisés. Une perturbation de cette composition cellulaire a été associée à de troubles du neurodéveloppement, incluant notamment les troubles du spectre autistique. Cette diversité ne

La douleur neuropathique périphérique (PNP) est un problème de santé publique dont le coût sociétal est élevé. La PNP est une douleur causée par une atteinte du système nerveux somatosensoriel. Pour améliorer sa prise en charge, il est nécessaire de mieux identifier les mécanismes qui contrôlent la

Le projet BrainMicroWiring explorera le lien entre le microbiote et la microglie dans le développement du cerveau humain, en se concentrant sur les circuits inhibiteurs corticaux. Au cours des trois premières années de vie, le microbiote colonise l'intestin tandis que le cerveau se développe par syn