Inflammation dans l’Encéphalopathie du Prématuré et Origines Précoces du Risque d’Infertilité – Rôle du monoxyde d'azote – INFERNO

La naissance prématurée touche 13,4 millions bébés chaque année, avec des taux en France ayant augmenté de 20% ces 15 dernières années, contribuant à une hausse de la morbidité et mortalité infantiles. Les études montrent que la prématurité accroît le risque de problèmes de fertilité, comme l'endométriose et l'infertilité, eux-mêmes associés à des issues défavorables de grossesse, telles que la naissance prématurée, perpétuant ainsi les défis de santé reproductive à travers les générations.

L'approche des Origines Développementales de la Santé et des Maladies suggère que ces défis peuvent découler d'événements précoces, comme la naissance prématurée, affectant des fenêtres de développement clés. Une phase cruciale est la minipuberté, qui commence une semaine après la naissance. À ce stade, l'activation des neurones à hormone de gonadoliberine (GnRH) entraîne une poussée de gonadotrophines, stimulant la maturation ovarienne et testiculaire. Son intensité varie selon l'âge gestationnel augmentant jusqu'à 300 fois chez les filles prématurées, provoquant des déséquilibres hormonaux qui accroissent le risque de problèmes reproductifs.

La prématurité est aussi associée à une inflammation accrue, perturbant la maturation cérébrale et conduisant à des encéphalopathies. Le monoxyde d’azote (NO) et les microARN régulent l'activation GnRH durant la minipuberté, et une carence en NO est liée à des complications similaires à celles de la prématurité. Des études précliniques montrent que la thérapie au NO peut corriger une minipuberté exacerbée et améliorer les résultats reproductifs à long terme.

INFERNO évalue comment l'homéostasie du NO pendant la minipuberté affecte la maturation neuronale et l'équilibre neuroendocrinien et inflammatoire, augmentant le risque de troubles reproductifs. En explorant ces mécanismes, INFERNO vise à identifier des interventions améliorant la santé reproductive des prématurés, brisant le cycle intergénérationnel des défis de santé.