Signatures multi-omiques et IRM multimodales pour élucider le rôle des voies glymphatiques dans la maladie des petites artères cérébrales – Multi-SVD-glyph

La maladie des petits vaisseaux cérébraux (MPVC) est un groupe hétérogène de pathologies affectant les petits vaisseaux sanguins du cerveau, une des principales causes d'accident vasculaire cérébral (AVC) et de démence. De nombreux variants génétiques sont associés à des marqueurs d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la MPVC, en particulier les hypersignaux de la substance blanche et les espaces périvasculaires (PVS). Parallèlement, des recherches récentes ont souligné le rôle clé du système glymphatique dans la santé cérébrale en éliminant les déchets cérébraux via un réseau périvasculaire. Une implication de ce système glymphatique dans le développement de la MPVC a été suggéré. Comprendre le lien entre les pathologies vasculaires et le dysfonctionnement glymphatique, notamment au niveau moléculaire, pourrait fournir d’importantes informations sur la physiopathologie précoce et la progression de la MPVC.
Ce projet vise à révéler les fondements moléculaires des marqueurs IRM établis de la MPAC et de nouveaux marqueurs de la fonction glymphatique en IRM fonctionnelle et de diffusion par le biais d'analyses multiomiques intégratives. Nous évaluerons d’abord les nouveaux marqueurs glymphatiques au cours de la vie adulte et leurs liens avec les marqueurs traditionnels de la MPVC. Grâce à de solides collaborations préexistantes, notamment sur l'optimisation conjointe d’une méthode de quantification des PVS, nous utiliserons les données de trois cohortes complémentaires avec des protocoles IRM similaires et couvrant tous les âges de la vie adulte (i-Share, Rhineland Study, UK Biobank). Nous exploiterons ensuite les données génomiques et épigénétiques disponibles pour identifier les voies moléculaires sous-tendant la relation entre la fonction glymphatique et la MPVC.
Dans des analyses secondaires, nous évaluerons la pertinence clinique des signatures moléculaires identifiées en examinant leur association avec les AVC, la cognition et la démence.