Les canaux ioniques des motoneurones lors du développement et de la Sclérose Latérale Amyotrophique – MNIONALS

Les unités motrices, constituées d'un motoneurone (MN) et des fibres musculaires qu'il innerve, sont spécialisées dans différents types de mouvements, tels que la posture, les contractions répétées ou une contraction brève et puissante. Leurs fonctions différentielles sont étroitement liées aux propriétés uniques des canaux ioniques au sein des sous-types de MN et doivent être ajustées à différents stades du développement postnatal. Dans une maladie neurodégénérative affectant les MN, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), les MN des unités motrices les plus vulnérables perdent leur capacité à décharger de manière répétée avant la dénervation de leurs fibres musculaires chez l'adulte. De plus, les canaux ioniques jouent un rôle déterminant dans le couplage entre l'excitation du MN et la transcription activité-dépendante, dont nous avons récemment montré qu'elle était profondément perturbée chez les souris adultes atteintes de SLA. Ce projet permettra de déterminer 1) les propriétés électrophysiologiques et les marqueurs cellulaires des sous-types de MN chez les souris juvéniles et adultes, 2) ainsi que les canaux ioniques qui produisent ces propriétés, et 3) quels canaux ioniques doivent être ciblés pour contrer la progression de la SLA. Nous utiliserons des techniques de pointe avec l'enregistrement intracellulaire in vivo de MN chez des souris juvéniles et adultes, combiné à la modulation des canaux ioniques des MN en utilisant un nouveau virus AAV rétrograde. Ensemble, ce projet s'appuie sur l'expertise de techniques uniques que j'ai déjà développées et me permettra de m'établir davantage en tant que chef d’équipe en électrophysiologie in vivo des MN spinaux dans des conditions normales et pathologiques.