Défauts neurodéveloppementaux et vieillissement accéléré chez l’humain – NOAge

Le vieillissement et la neurodégénérescence représentent des défis scientifiques et sociétaux majeurs. Comprendre les mécanismes moléculaires qui accélèrent ou ralentissent ces processus est crucial pour développer des interventions visant à améliorer l’espérance de vie en bonne santé. Dans ce projet, nous proposons une approche novatrice pour découvrir et cibler les voies moléculaires qui conduisent au vieillissement et à la neurodégénérescence accélérés en étudiant le syndrome de Cockayne (CS), un trouble génétique caractérisé par un vieillissement prématuré, des anomalies neurodéveloppementales et une neurodégénérescence causés par la mutation d’un seul gène. Le CS offre un modèle unique pour étudier les processus dégénératifs liés au vieillissement, notamment parce qu’un sous-groupe de patients avec des mutations génétiques équivalentes présente un phénotype résilient, dont la cause est inconnue et sera explorée dans notre cadre expérimental.
Le CS combine de manière unique des processus neurodéveloppementaux et neurodégénératifs, qui surviennent généralement à des stades différents de la vie. Cela offre une opportunité rare d’explorer les liens mécanistiques entre ces deux processus. L’utilisation d’organoïdes neuronaux, des structures 3D avancées qui reproduisent le développement précoce du cerveau humain, nous permet d’explorer les dynamiques neurodéveloppementales complexes au fil du temps et éventuellement les processus dégénératifs tardifs dans un système pertinent pour l’homme. Cette approche est non seulement pertinente mais nécessaire, car les modèles animaux répliquent mal la maladie. S’appuyant sur un large ensemble de données préliminaires, qui nous ont conduit à proposer une nouvelle cause moléculaire pour le CS, nous espérons disséquer les mécanismes sous-jacents aux anomalies neuronales dans le CS et découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques pour les dégénérescences liées au vieillissement pathologique et physiologique.