Décodage des signatures multimodales des circuits épileptogènes dans les hétérotopies de la matière grise – ALTEROTOPIA

Les hétérotopies de la matière grise sont des troubles neurodéveloppementaux rares associés à une fonction corticale anormale et à l'épilepsie. Les patients atteints présentent généralement une épilepsie focale résistante aux médicaments et nécessitent une évaluation chirurgicale de l'épilepsie afin de délimiter les régions du cerveau contenant des réseaux impliqués dans la génération des crises. Comme ces réseaux épileptogènes sont hétérogènes et uniques à chaque patient, le traitement est très difficile et il est donc crucial d'élucider les mécanismes physiopathologiques impliqués.
Dans ce projet, nous utiliserons un ensemble complet de méthodes et intégrerons des données électrophysiologiques et transcriptomiques provenant à la fois de modèles de rongeurs et de patients humains soumis à une évaluation pré-chirurgicale. Cela nous permettra de corréler les propriétés électrophysiologiques associées à l'épilepsie à l’échelle des neurones et des régions cérébrales identifiées anatomiquement et spatialement avec les changements d'expression génique sous-jacents résolus dans l'espace. Notre objectif est d’identifier les mécanismes physiopathologiques clés qui sous-tendent les altérations des circuits épileptogènes dans les hétérotopies, d'identifier les altérations étiologiques ou spécifiques au patient qui peuvent rendre les réseaux épileptogènes uniques à chaque patient ou modèle préclinique, et d'identifier de nouveaux biomarqueurs de l'épileptogénicité qui pourraient guider la thérapie ou prédire l'issue du traitement. Dans l'ensemble, ce projet pourrait améliorer notre compréhension des mécanismes pathologiques et des déterminants cellulaires et moléculaires d'une maladie rare affectant le neurodéveloppement, tout en fournissant des informations précieuses sur des stratégies potentielles de traitement et de diagnostic personnalisés.