La voie Hippo tanycytaire, nouvelle cible thérapeutique pour le contrôle du métabolisme énergétique – HippoTan

Les tanycytes sont des cellules épendymogliales hypothalamiques qui contrôlent le remodelage des circuits de l'homéostasie énergétique grâce à leurs propriétés de cellules souches neurales. Une prolifération cellulaire et une neurogenèse hypothalamique dérégulées ont été associées à l'obésité et au diabète. Cependant, le contrôle moléculaire des propriétés de cellules souches neurales des tanycytes et de la neurogenèse hypothalamique reste largement inconnu. Nous avons récemment identifié une voie de signalisation, la voie Hippo, qui régule à la fois la prolifération des tanycytes adultes et l'homéostasie énergétique, et nous avons montré que l'activation de la sortie transcriptionnelle de cette voie dans les tanycytes exerce des effets métaboliques néfastes. Ce projet vise à développer une nouvelle stratégie pour inhiber la sortie transcriptionnelle de la voie Hippo dans les tanycytes, afin de restaurer l'homéostasie énergétique. Les objectifs spécifiques sont les suivants : 1) explorer les mécanismes par lesquels la voie Hippo dans les tanycytes contrôle la prolifération cellulaire et l'homéostasie énergétique ; 2) développer de nouveaux inhibiteurs de la sortie transcriptionnelle de la voie Hippo pour bloquer efficacement la prolifération des tanycytes ; 3) développer une stratégie innovante pour délivrer sélectivement nos nouveaux inhibiteurs aux tanycytes in vivo et évaluer leur impact sur le contrôle de l'homéostasie énergétique. Ce projet interdisciplinaire fera appel à l'expertise de biologistes et de chimistes et combinera la modélisation moléculaire, la chimie organique, la neuroanatomie, la biologie cellulaire et moléculaire et la physiologie.