Contribution de l'interaction microglie-microbiote à la formation de microthromboses lors d'un accident vasculaire cérébral ischémique – MICROStroke

La récupération après un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique peut être compromise par une mort neuronale retardée dans le tissu pénumbral, même lorsque le flux sanguin est rétabli. Les mécanismes de cette mort neuronale secondaire restent mal définis. Nos résultats indiquent la formation de thrombus dans les microvaisseaux de la pénombre, associée à une rupture de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et à une activation microgliale. Les microglies proches des thrombus présentent des phénotypes réactifs, tandis que celles plus éloignées demeurent quiescentes, suggérant que la thrombose microvasculaire (TM) induit une réactivité microgliale qui pourrait contribuer à la mort neuronale différée. De plus, une perturbation du microbiote intestinal affecte la fonction microgliale et la BHE, influençant les maladies neurologiques. Ainsi, nous postulons une interaction entre le microbiote et la microglie dans la médiation des TM, et cherchons à vérifier si cette interaction est impliquée dans la mort neuronale retardée. Pour cela, nous caractériserons le dysfonctionnement de la BHE et les changements phénotypiques de la microglie associée aux TM à l’aide de la transcriptomique spatiale et de l'imagerie à deux photons dans un modèle d’ischémie-reperfusion chez la souris. Nous évaluerons l’impact des métabolites microbiens et de la migration des cellules immunitaires intestinales vers le cerveau sur la microglie, l'intégrité de la BHE et la formation des TM chez les souris ayant un microbiote altéré. Enfin, nous examinerons les effets à long terme de la microglie sur la récupération post-AVC en ciblant la microglie ou le microbiote. Ce projet bénéficie de l'expertise du partenaire français en microthrombose et BHE, et allemand sur la microglie et le microbiote, soulignant une collaboration interdisciplinaire. Les résultats pourraient révéler de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer la récupération après un AVC en modulant la microglie et le microbiote.