Régulation immuno-neuroendocrine du cycle œstral de la tanycyte et communication avec la microglie – INTERCOM

De par l’influence des hormones gonadiques sur l’expression génique, la physiologie des hommes et celle des femmes diffèrent. L'interaction entre le système endocrinien et le système immunitaire, en particulier pendant le cycle ovarien, contribue, chez la femme, aux risques de développer des maladies liées au sexe.La recherche néglige souvent le sexe et le cycle ovarien, ce qui entraîne des lacunes qui exposent les femmes à des diagnostics erronés et à des traitements inefficaces.Le cycle ovarien est étroitement régulé par des processus neuroendocriniens impliquant l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique(HPG), l'estradiol(E2) jouant un rôle clé. Les tanycytes, cellules épendymogliales de l'hypothalamus, détectent l'E2 et contrôlent la libération de la gonadolibérine (GnRH), entraînant le cycle oestral. Malgré l’importance de ces cellules gliales, le profil transcriptionnel et moléculaire des tanycytes au cours du cycle œstral reste peu connu.l'E2 a des effets immunomodulateurs,ce qui peut avoir un impact sur la libération de GnRH, soulignant le lien entre le cycle ovarien, la réponse immunitaire et l’axe HPG. Compte tenu de la notion générale de«privilège immunitaire»du cerveau, l’effet des changements hormonaux au cours du cycle œstral sur la réponse immunitaire du cerveau reste inconnu.La compréhension de ce phénomène pourrait expliquer le dimorphisme sexuel du système immunitaire et donner des indications sur la santé reproductive des femmes. Le projet INTERCOM vise à disséquer la séquence des événements hormonaux et immunitaires qui se produisent pendant le cycle oestral dans l’hypothalamus et leur impact sur le fonctionnement de l'axe HPG, à explorer les mécanismes moléculaires à l'origine de la communication entre les tanycytes, la microglie et les cellules immunitaires, et enfin à mettre en évidence le lien de causalité entre la réponse moléculaire cyclique des tanycytes dans le cerveau et les événements qui se déroulent en périphérie au cours du cycle oestral.