Altérations des circuits attentionnels au sein de l'autisme – Auttentional

Une grande partie des personnes autistes est confrontée à des problèmes d'attention. Le DSM-5 permet désormais un diagnostic conjoint de l'autisme et du trouble déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité. Il est maintenant reconnu que le rôle de l'attention dans symptomatologie complexe de l'autisme est une question fondamentale. L'objectif d'Auttentional est de révéler les substrats neurobiologiques qui sous-tendent les défis attentionnels et d'examiner leurs implications fonctionnelles dans la flexibilité cognitive dans l’autisme. Pour cela, nous nous concentrons sur les interactions entre le cortex préfrontal (PFC) et le « thalamus cognitif » en raison de leurs rôles essentiels dans l'attention, la flexibilité cognitive et leur implication dans l'autisme. Pour détecter les changements dans les boucles PFC-thalamus cognitif, nous proposons trois objectifs se basant sur deux modèles génétiques de l’autisme chez la souris: 1) Caractériser les déficits comportementaux lors d’une tâche évaluant les conséquences fonctionnelles d'une altération de l'attention sur la flexibilité cognitive, et quantifier les changements structurels du PFC et du thalamus cognitif grâce au marquage c-Fos et au traçage neuronal. 2) Identifier les altérations de la signature neurophysiologique du PFC et du thalamus cognitif à l’échelle du neurone individuel et de la population entière en utilisant l'imagerie calcique in vivo. 3) Établir la causalité entre la manipulation d’un circuit neuronal défini et les déficits attentionnels et cognitifs par le biais de manipulations pharmacogénétiques. Notre consortium est idéalement positionné pour répondre à cette question, qui s'aligne sur l'un des thèmes prioritaires de l'ANR pour l’année 2025, notamment « L’autisme au sein des troubles du neurodeveloppement ». Auttentional fournira des informations sur les mécanismes neuronaux sous-tendant les déficits d'attention dans l'autisme et leur implication fonctionnelle dans la cognition, ouvrant potentiellement la voie à des interventions thérapeutiques innovantes.