Rôle clé du canal astrocytaire Kir4.1 dans la migraine chronique – KirMig

La migraine est une pathologie neurologique très invalidante, dont la forme chronique est la plus redoutable. Son impact socio-économique en fait un véritable enjeu de santé publique. Cette condition repose en grande partie sur le phénomène de sensibilisation centrale, qui se manifeste par une réponse exagérée des neurones du sein du sous-noyau caudal du complexe sensitif trigéminal, premier relais central de la transmission des messages douloureux céphaliques, conduisant à une hypersensibilité à la douleur. Les astrocytes, partenaires essentiels des neurones, jouent un rôle crucial dans les mécanismes de cette sensibilisation centrale.
Nous avons récemment découvert, dans un modèle animal de douleur chronique trigéminale inflammatoire, une diminution drastique de l'expression du canal potassique astrocytaire Kir4.1 dans le sous-noyau caudal. Nous avons démontré que cette diminution de l'expression de Kir4.1 par les astrocytes est à la fois nécessaire et suffisante pour déclencher l'hypersensibilité douloureuse.
Dans notre projet actuel, nous cherchons à déterminer si le canal Kir4.1 joue également un rôle clé dans la physiopathologie de la migraine chronique. Pour répondre à cette question, nous explorerons un modèle animal validé de migraine chronique, en évaluant les effets de la modulation de l'expression de Kir4.1 et en déchiffrant les mécanismes reliant cette diminution à la sensibilisation centrale et à la douleur.
Nous mettrons en œuvre un ensemble d’approches expérimentales de pointe, incluant des outils génétiques et vecteurs viraux, des analyses transcriptomiques systématiques, de l’imagerie cellulaire par microscopie bi-photonique, ainsi que des études biochimiques, morphologiques, moléculaires, pharmacologiques, électrophysiologiques et comportementales.
Les résultats attendus devraient nous permettre d’identifier Kir4.1 comme un acteur clé dans la migraine chronique et par conséquent, comme possible cible thérapeutique.