Étude des interactions microbiote-microglie dans le développement du cerveau humain : rôle dans la formation des circuits corticaux et l'épilepsie infantile. – BrainMicroWiring

Le projet BrainMicroWiring explorera le lien entre le microbiote et la microglie dans le développement du cerveau humain, en se concentrant sur les circuits inhibiteurs corticaux. Au cours des trois premières années de vie, le microbiote colonise l'intestin tandis que le cerveau se développe par synaptogenèse et élagage synaptique. L'objectif est de déterminer si les signaux du microbiote intestinal régulent l'activité microgliale. Une attention particulière sera portée aux Lactobacilli, influencés par l'alimentation postnatale. Bien que la microglie soit essentielle à l'élagage synaptique chez les animaux, son rôle dans le cerveau humain reste incertain. La signalisation microbiote-microglie pourrait réguler la formation des circuits neuronaux, en particulier des interneurones, durant les trois premières années de vie de l'enfant. Une communication perturbée entre microbiote et microglie pourrait contribuer aux malformations corticales. Pour valider cette hypothèse, le projet utilisera des biopsies cérébrales pédiatriques et des analyses de microbiote d'enfants de 0 à 3 ans, avec ou sans malformations corticales. Les expériences incluront des enregistrements électrophysiologiques et de l'imagerie des microglies dans des tranches corticales humaines et des cultures organotypiques. En collaboration avec l'Hôpital Necker, nous corrélerons les antécédents cliniques des patients avec leur microbiote pour traduire les résultats en pratique clinique. Un modèle de primate non humain (macaque) sera également utilisé pour valider ces mécanismes, permettant d'étudier le rôle du microbiote dans les interactions microglie-neurone à des stades spécifiques du développement cérébral. Ces études, représentent une étape cruciale vers la compréhension de l'axe microbiote-microglie dans le développement du cerveau humain et pourraient révéler de nouveaux mécanismes des malformations cortical ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.