Roles des canaux ASICs (Acid-Sensing Ion Channels) danns les voies spinales de la douleur – spinPAIN-PATH

La corne dorsale spinale (CDS) est un réseau neuronal clé du neuraxe de la douleur, où les informations sensori-nociceptives entrent dans le système nerveux central pour y être intégrées, traitées et transmises aux centres supraspinaux (voies ascendantes de la douleur). De plus, le réseau CDS est sous le contrôle de voies descendantes venant du cerveau. La complexité du réseau CDS n’est pas seulement liée à ses entrées/sorties, mais aussi à son architecture et sa diversité neuronale (différents neurones de projection et interneurones excitateurs/inhibiteurs). Le réseau CDS est soumis à des processus de sensibilisation/plasticité qui sous-tendent les états de douleur chronique, notamment la douleur neuropathique, qui reste un problème majeur de santé publique. L'objectif principal de ce projet est d’étudier les processus spinaux de la douleur, qui sont encore mal compris, en focalisant sur des canaux ioniques particuliers (Acid-Sensing Ion Channels, ASICs) fortement exprimés dans la CDS, où leurs fonctions restent à élucider. Ce projet est basé sur des données préliminaires montrant (i) une forte expression de certaines sous-unités ASIC dans les neurones spinaux murins et humains et, (ii) l’effet analgésique d'inhibiteurs ASIC lorsqu'ils sont injectés par voie intrathécale chez la souris. Cet effet analgésique peut être aussi puissant que celui de la morphine et en partie indépendant du système opioïde endogène, ouvrant de nouvelles perspectives thérapeutiques dans un contexte de crise mondiale des opioïdes. Nos objectifs spécifiques sont 1) de localiser les sous-unités ASIC et de caractériser leur association dans la CDS de souris et humaine, 2) d'évaluer leur contribution à l’activité du réseau CDS (modèle in vitro et modélisation computationnelle) et, 3) d'explorer la contribution des ASICs spinaux dans la sensibilisation à long terme associée à la douleur neuropathique (modèles in vivo et ex vivo), avec un intérêt particulier pour les interneurones inhibiteurs.