Projets financés
Origine et rôle de l'hétérogénéité des macrophages synoviaux dans la polyarthrite rhumatoïde – SyMAC
Les macrophages jouent un rôle crucial dans le développement et l'homéostasie tissulaire, l'induction et la résolution de l'inflammation. L'empreinte de la niche a une influence considérable sur l'identité des macrophages et la capacité d'auto-renouvellement. Contrairement à de nombreux organes, les
Impact du microbiote pulmonaire sur le remodelage vasculaire et l’hypertension artérielle pulmonaire: potentiel comme cible biothérapeutique innovante – LUMI
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare incurable et mortelle du vaisseau pulmonaire. Elle est définie par une élévation de la pression artérielle pulmonaire, due à un remodelage obstructif des petites artères pulmonaires, conduisant à l’insuffisance cardiaque droite. Les tr
Un modèle drosophile de cachexie – CADRO
La cachexie, ou fonte spectaculaire et rapide des tissus musculaires et adipeux qui ne peut être compensée par un apport énergétique accru, est une pathologie dévastatrice associée à de nombreuses maladies chroniques. Il est estimé que 80% des patients présentant un cancer avancé souffriront de cett
Des dysplasies squelettiques à la synthèse des GAG : rôle de SLC10A7 – SKELGAG
Les dysplasies squelettiques avec luxations multiples (SDM) sont caractérisées par des luxations des grosses articulations, une scoliose et un retard de croissance. Plus de 10 entités ont été décrites à ce jour, principalement liées à des variations pathogènes dans des gènes codant pour les glycosyl
Les lipopeptides produits par le microbiote : de l’hypersensibilité à la thérapie dans le syndrome de l’intestin irritable – LiBacPain
Les pathologies du tractus digestif représentent actuellement un défi économique et sanitaire majeur. Parmi, ces pathologies le syndrome de l’intestin irritable (SII) représente la première cause de consultation chez le gastroentérologue. Le SII est caractérisé par des douleurs ou de l’inconfort abd
Dynamique transcripionnelle lors de l’entrée en méiose – MEIOSIL
La méiose est un processus central au cours de la reproduction sexuée observé chez la quasi-totalité des organismes eucaryotes. Chez les mammifères, seules les cellules germinales ont la capacité d’entrer en méiose pour former les gamètes haploïdes (spermatozoïdes ou ovocytes). Lors des étapes initi
Identification des facteurs mécanobiologiques mis en jeu lors de la formation des plaquettes – PlatForMechanics
Les mécanismes de différenciation cellulaire dépendent de manière cruciale des propriétés mécaniques du microenvironnement et cet aspect a longtemps été négligé dans le domaine de la formation des plaquettes. Or la production de plaquettes in vitro est loin d'être optimale. Cette limitation souligne
Origine et fonction du generateur hypophysaire de pulses d'hormone de croissance – GH-Gen
Un challenge actuel en physiologie/pathologie est de pouvoir translater à l’in vivo les signaux cellulaires identifiés in vitro, notamment quand des interactions cellule-cellule ont un rôle fonctionnel. L’hypophyse, glande « maîtresse » de l’organisme, est un bon exemple : les signaux provenant de q
Rôle du récepteur aux œstrogènes alpha dans la mécanotransduction du flux: conséquences physiopathologiques – EstroShear
À côté des artères de conductance, les artérioles ou artères de résistance (ARs) situées en amont des capillaires contrôlent l'apport sanguin aux tissus à un débit et une pression appropriés. L’altération de leur structure et de leur fonction peut augmenter la pression capillaire en aval, ce qui ind
Rôle du muscle lisse bronchique sur les exacerbations de l’asthme – ROSAE
L'asthme est une maladie des voies aériennes très fréquente qui touche 6 à 20% de la population des pays d'Europe occidentale. Dans une enquête européenne sur la santé respiratoire, il apparait que la majorité des patients asthmatiques restent incontrôlés. Alors que la mortalité a diminué au cours d
Voie de l'acide rétinoïque et fibrocalcification dans la sténose valvulaire aortique – RETINAVS
La sténose valvulaire aortique (SVA) fibrocalcifiée se caractérise par un rétrécissement de l'orifice de la valve aortique (VA) entraînant un obstacle à l'éjection du sang du ventricule gauche. Sa prévalence dans les pays industrialisés est de 2 à 6% chez les sujets de plus 65 ans. Elle est en const
Les isoformes méconnues de PI3K (Vps34) dans la pancréatite chronique. – RADIANCE
Il est largement admis que l'autophagie, le système de dégradation intracellulaire, joue un rôle clé dans le pancréas exocrine, vu la capacité énorme des cellules acineuses à synthétiser des protéines sécrétées et à contrôler cette sécrétion. Le programme RADIANCE vise à démontrer que le flux au
Homeostasie tissulaire selon le sex et son impact sur les maladies surrénaliennes – Sex-Specs
L'évolution sexuée des organismes vivants a conduit à l’apparition d’un dimorphisme important entre les mâles et les femelles. De ce fait, il n'est pas surprenant que la prédisposition et la progression des maladies affectant de nombreux organes puisse différer selon le sexe. Le sexe-ratio biaisé es
Définir l'endotype de l’asthme sévère pédiatrique: une approche intégrée combinant des analyses phénotypiques en relation avec les caractéristiques immunitaires, métabolomiques et microbiennes – SevAsthma-children
L'asthme est une maladie chronique affectant environ 235 millions de personnes dans le monde, et sa prévalence augmente. L'asthme n'est pas seulement un problème de santé publique pour les pays développés; son incidence est également élevée dans les pays en développement. L'asthme concerne tous les
Rôle des ligands TGF-beta dans la fonte musculaire : vers des approches thérapeutiques innovantes – TGFMyo
Hypothèse : Nous faisons l'hypothèse que l'activation chronique du TGFß implique non seulement un déséquilibre du catabolisme/anabolisme musculaire (protéolyse excessive entraînant un rétrécissement des fibres musculaires) mais également de nombreux aspects peu explorés de la biologie musculaire (mé
EXploration et modulation du récépteur TREM-1 dans la maldie anévrysmale aortique – TETRAAA
L'anévrisme de l'aorte abdominale non syndromique (AAA) est l'une des principales causes de décès cardiovasculaire dans le monde, particulièrement chez les hommes et les femmes âgés de plus de 60 ans et son incidence va augmenter au cours des 30 prochaines années. La physiopathologie de l'AAA est co
Steroïdogénomique de l’hypersécrétion des stéroïdes surrénaliens – STEROMICS
La morbidité et mortalité liés aux excés de stéroïdes surrénalien est importante en l'absence de traitement.Mieux comprendre les mécanismes de ces dérèglement permettrait de les prendre en charge de façon plus efficace et d'une façon général mieux appréhender des pathologies fréquentes où des dérègl
LE SYSTEME NERVEUX ENTERIQUE COMME CIBLE POUR TRAITER LE DIABETE DE TYPE 2 : ROLES DES LIPIDES BIOACTIFS BACTERIENS – ENDIABAC
Le diabète de type 2 (DT2) est un problème majeur de santé publique avec plus de 3,5 millions de diabétiques en France et plus de 300 millions à travers le monde. Le DT2 est considéré comme une maladie épidémique associée à des comorbidités (dysfonctionnement cardiovasculaire, neuropathie, ...) qui
Contrôle temporel de l'inflammation par l'autophagie canonique et non canonique pour prévenir la progression de la stéatose hépatique – ECLIPSE
En Europe, 25 millions d’individus sont atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH). La NASH associe stéatose, inflammation, lésions hépatocytaires, fibrose et peut progresser vers la cirrhose, la décompensation de cirrhose et même une dysfonction d’organe et le décès. Il n’y a pas de traitemen
Activation de AHR et mécanismes d’altération cellulaire dans le modèle de myasthénie – ATM
Les facteurs environnementaux (perturbateurs endocriniens) à travers leur récepteur nucléaire, Aryl hydrocarbon (AhR), peuvent réguler le système immunitaire et contribuent au développement de pathologies auto-immunes (PAIs). Les expositions prénatales ou précoces peuvent influencer plus tard dans l
Autophagie, forces de cisaillement et physiologie rénale – MECHANOPHAGY
L’autophagie est un mécanisme de dégradation et de recyclage du matériel cytoplasmique qui nécessite la formation d’une vacuole à double membrane appelée autophagosome dont la destinée est de fusionner avec le lysosome permettant ainsi la dégradation du matériel séquestré dans l’autophagosome. L’aut
Comprendre la dynamique de la niche vasculaire dans l'hypertension pulmonaire. – MatriPHate
L'hypertension pulmonaire (HP) est une maladie chronique et incurable du système vasculaire pulmonaire en constante progression. L’HP se caractérise par une augmentation de la pression artérielle pulmonaire conduisant à une insuffisance ventriculaire droite et finalement au décès du patient. A l’heu
Rôle du facteur antivieillissement alpha-klotho dans l’arthrose – KLOTHOA
L'arthrose (OA) est la maladie dégénérative articulaire la plus répandue avec un besoin médical non satisfait. Aujourd’hui, seuls des analgésiques sont utilisés en clinique justifiant ainsi que d'autres approches thérapeutiques soient nécessaires. L’OA est caractérisée par une érosion du cartilage,
KCNK3 une nouvelle cible thérapeutique dans l’hypertension artérielle pulmonaire – KAPAH
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie dévastatrice, conséquence d'une obstruction progressive des artères pulmonaires distales, induisant une élévation des résistances vasculaires pulmonaires, une hypertrophie ventriculaire droite et à terme une insuffisance cardiaque. La physi
Cibler la voie IRE1 dans la stéatohépatite – IRE1inNASH
L'obésité s'accompagne de complications hépatiques (les NAFLD pour non alcoholic fatty liver disease) Le spectre des NAFLD va de la bénigne stéatose hépatique qui peut progresser vers la stéatohépatite (Non Alcoholic Steato-Hepatitis, NASH) au pronostic sévère. La NASH peut évoluer vers la fibrose,
Caractérisation génomique intégrée des adénomes sécrétant l'hormone de croissance – INTE-GRAL
Les adénomes hypophysaires somatotropes sont responsables d’une hypersécretion d'hormone de croissance (GH), conduisant au gigantisme ou à l’acromégalie, associés à une morbidité importante et, non traités, à une surmortalité. Le traitement de première ligne est la chirurgie hypophysaire visant à ré
Maladie coeliaque : mécanismes de résistance au régime sans gluten – COELAR
Contexte : Ce projet prolonge nos travaux visant à élucider comment l’inflammation intestinale chronique induite par le gluten dans la maladie cœliaque (MC) peut favoriser l’émergence de lymphomes invasifs ou “enteropathy-associated T lymphoma” (EATL). Nous avons montré que les EATL se développent à
Prévenir les interactions protéines-protéines pour restaurer le défaut fonctionnel de F508del-CFTR. – CFTRgateway
La mucoviscidose est une maladie génétique fréquente touchant environ 70 000 patients. Le traitement a été amélioré par l’identification de molécules appelées correcteurs et potentiateurs qui restaurent partiellement l’activité du canal CFTR-F508del. Au début du projet, ce traitement avait une effic
Les phosphinositide kinases : nouveaux régulateurs de la biogénèse, de l’intégrité et de la sécrétion des granules plaquettaires – BIOSEC
La sécrétion des granules est une étape clé de nombreuses fonctions des plaquettes sanguines. Notre connaissance sur les acteurs moléculaires mis en jeu lors de différentes étapes de biogénèse, sécrétion ou maintien de l’intégrité des granules plaquettaires restent encore limitée. Ceci entrave notre
Comment les oestrogènes coordonnent la fertilité et l'homéostasie énergétique dans le systène nerveux central: Dissection des mécanismes moléculaires du récepteur des Oestrogènes ERalpha – BENEFIT
L'obésité augmente à travers le monde et les traitements pharmacologiques actuellement disponibles ne sont pas suffisamment efficaces. La sévérité de l'obésité en fonction du sexe est influencée par des facteurs biologiques, en particulier les hormones sexuelles. Les œstrogènes, et principalement le
Le role de la PARylation sur l'apparition des troubles cardiovasculaires dans la progeria – PAR-AGING
Les syndromes progéroïdes (PSs) sont des maladies génétiques rares imitant les caractéristiques cliniques et moléculaires du vieillissement. L’atteinte cardiovasculaire est la cause du décès chez presque tous les patients. Malgré sa grande importance, l'étude de l’atteinte cardiovasculaire a été ext
Déterminer le rôle de l'endocytose dépendante de Rab4b dans la régulation du métabolisme hépatique du glucose – Rab4LiverMetabolism
La perte du contrôle du métabolisme du glucose par les hépatocytes est un événement clé dans le développement de maladies métaboliques telles que le diabète de type 2, la NAFLD et la NASH. Cependant, bien que le réseau complexe des facteurs de transcription et d'enzymes permettant aux hépatocytes d’
Contrôle du métabolisme du pyruvate par le facteur de transcription E4F1 – PyrE4F
Notre programme de recherche vise à explorer les relations entre certains réseaux transcriptionnels, l'organisation de la chromatine et le métabolisme cellulaire, et à évaluer comment la dérégulation de ces réseaux conduit au développement de pathologies chez l'homme. Un de ces réseaux implique E4F1
Cibler les cellules souches du périoste pour améliorer la régénération et les maladies osseuses – PERISTEM
Les maladies et troubles musculosquelettiques touchent 1 personne sur 7 et représentent la deuxième cause d'invalidité dans le monde. Une altération de la cicatrisation osseuse peut être associée à un traumatisme sévère, une ostéonécrose, une résection tumorale ou les maladies osseuses. Le coût soci
Cellules PW1+ dans la fibrose cardiaque – PACIFIC
L'insuffisance cardiaque (IC) est une maladie affectant plus de 1 million de personnes en France et associée à un taux de mortalité élevé. Bien qu’il existe de nombreuses étiologies d’IC (coronaropathie, hypertension, vieillissement, etc.), celles-ci sont associées à un remodelage aberrant du tissu
Rôle de l’hypoxie intermittente sur la sénescence cellulaire et les pathologies liées à l’âge – OSAGING
Le syndrome d'apnée du sommeil (SAS) est une affection fréquente (6-12% des adultes) dans laquelle la succession d’apnées et d’hypopnées induit des épisodes d’hypoxémies répétitives suivies de réoxygénation. Ces cycles d’hypoxémie-réoxygénation générent un stress oxidant, jugé responsable de la morb
Rôle des bactéries mucinophiles et CARD9 dans la Néphropathie à IgA – MUCIGAN
La néphropathie IgA (NIgA) est une des maladies rénales les plus répandues dans le monde et représente une cause majeure d'insuffisance rénale qui est associée à des infections microbiennes au niveau des sites muqueux. La pathogénèse implique des complexes immuns contenant des IgA1 dégalactosylées (
Rôle du récepteur aux cannabinoïdes de type 1 mitochondriale dans les circuits hypothalamiques et son interaction avec la voie mTORC1 dans l’obésité. – MitObesity
L’obésité est un problème de santé majeur dans le monde entier. Malgré les coûts humains et économiques de l’obésité et de ses troubles métaboliques associés, un nombre très limité de traitements anti-obésité sont actuellement disponibles, soulignant l’insuffisance des connaissances sur les mécanism
Effet aigu de la metformine sur le co-transport intestinal sodium-glucose. – MET-INTESTIN
Effet aigu de la metformine sur le co-transport intestinal sodium-glucose. La metformine est largement utilisée pour le traitement du diabète de type 2 mais ses mécanismes d’action restent incertains. De nombreuses études convergent aujourd’hui en faveur du rôle majeur de l’intestin. Nos résult
Déterminants moléculaires de sensibilisation à l'asthme allergique et innovation thérapeutique – Innovasthma
L’asthme est une maladie à forte prévalence constituant un important fardeau socio économique, dont l’étiologie allergique la plus fréquente est la sensibilisation aux acariens. Le séquençage d’extraits d’acariens a révélé la présence de bactéries à gram négatif qui pourraient provenir de leur trac
Etude de la signalisation SYK dans les maladies inflammatoires chroniques – INFLAMMASYK
L'activation des cellules immunitaires innées par les "Pathogen-associated molecular patterns" (PAMPs) et les "Damaged-associated molecular patterns" (DAMPs) via la signalisation des Toll-like Receptors (TLRs) est un mécanisme clé dans la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques. La tyrosi
Hypophosphatémie liée à l’X : des mécanismes pathologiques de la minéralisation aux traitements des manifestations squelettiques – HYPOSKEL
Les maladies génétiques du métabolisme minéral provoquent des invalidités sévères associées à des taux anormaux de Calcium (Ca) et/ou de Phosphate (Pi) sanguins, et une altération de la croissance associée à des anomalies osseuses et dentaires. L'étude de la pathogenèse de ces maladies monogéniques
Couplage mécano-électrique dans l'infundibulum du ventricule droit sain et en surcharge de pression – MEGaVOLT
Les pathologies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité en Europe et représentent 46% de toutes les morts. La moitié de la mortalité d’origine cardiaque est soudaine et provient d’une arythmie sévère, la fibrillation ventriculaire dont les mécanismes et ceux de la mort subite cardiaque