Projets financés
Dépendance aux drogues et récepteur des glucocorticoïdes ; caractérisation des cibles cellulaires et moléculaires des effets des glucocorticoïdes . – GRADA
L'étude expérimentale de la dépendance aux drogues chez les rongeurs a mis en évidence l'importance du stress et en particulier le rôle central de la libération d'hormones glucocorticoïdes (GCs). L'invalidation sélective du gène du récepteur des glucocorticoïdes (GR, l'un des deux récepteurs des GCs
Dynamique et plasticité des interactions cellulaires et moléculaires au sein des ganglions de la base qui sous-tendent les troubles du mouvement: noyau subthalamique et maladie de Parkinson – DYPLAG
Le noyau subthalamique (NST) est devenu la structure de choix pour le traitement neurochirurgical de la maladie de Parkinson (MP) par la stimulation à haute fréquence (SHF). L'efficacité de la SHF-NST dans la suppression des symptômes moteurs de la MP a démontré le rôle crucial de ce noyau dans les
Dynamique des phases de mémoire associative : études moléculaires et cellulaires chez la Drosophile. – Drosomemo
Un des défis majeurs des neurosciences est de comprendre comment le cerveau analyse les multiples stimuli du monde extérieur pour générer de l'information puis la stocker. Quels mécanismes contrôlent la formation d'une mémoire labile ou stabilisée ? Comment les différentes phases de mémoire interagi
Dynamique des connexions cortico-corticales chez le primate – DPCC
La fonction de computation du néocortex est d'une sophistication sans équivalent, pourtant peu de choses sont connues sur l'organisation et les opérations de ses circuits. Nous avons identifié une série de questions clefs, qui une fois résolues, permettront d'avoir un aperçu des régularités à grande
Contrôle Moléculaire de la différenciation et de la fonction des cellules de Cajal-Retzius par l' homéoprotéine Dbx1 au cours du développement du cortex cérébral chez la souris – CRDEVO
L'accomplissement de fonctions cognitives requiert la construction de circuits neuronaux complexes dès les stades précoces du développement. La formation de ces réseaux fonctionnels nécessite la génération d'un nombre précis de cellules dans chaque classe selon une hiérarchie spatiale et temporelle,
Projet Analgésie et canaux Ioniques dans les voies Nociceptives – PAIN
Les traitements analgésiques des douleurs chroniques, autres que par excès de nociception, sont limités, peu efficaces et possèdent des effets indésirables substantiels. Il est donc urgent d'identifier de nouvelles cibles pour développer de molécules innovantes. Les canaux ioniques sont les protéine
L'organisation de l'activité dans le cervelet – OAC
Comprendre comment les réseaux neuronaux corticaux traitent l'information est un des enjeux majeurs actuels en neuroscience. Le cervelet est impliqué dans l'apprentissage et l'exécution des mouvements coordonnés; il offre de nombreux avantages pour aborder le fonctionnement computationnel d'une stru
Vers une neurobiologie moléculaire de la cognition: une nouvelle approche intégrée basée sur la génétique, la neurophysiologie, le comportement et la modélisation pour l'analyse des fonctions d'ordre supérieure dans des modèles animaux – COGNITIVE
Notre programme de recherche a pour objectif d'étudier les mécanismes moléculaires et les circuits neuronaux sous-tendant les fonctions exécutives et la dépendance à la nicotine dans la souris. Celle-ci se prête à une grande variété d'approches, allant des manipulations génétiques, la pharmacologie
Réserves calciques intracellulaires et signalisation calcique neuronale locale et propagée – CaSignals
Les réserves calciques intracellulaires sont des agents reconnus des fonctions neuronales. Les signaux générés par ces réserves dans le domaine somatodendritique résultent de l'entrée de calcium par des canaux voltage dépendants, de l'activation de récepteurs couplés à des protéines G ou, comme cela
Organisation de l'activité synaptique par l'agrine et l'acetylcholine à la jonction neuromusculaire – JNM
La transmission efficace de l'information d'un neurone vers la cellule post synaptique requiert une lame basale et un réseau sous synaptique capables d'intégrer des signaux qualitatifs et de s'adapter à des variations quantitatives. Le motoneurone produit deux signaux antérogrades qui contrôlent l'o
L'homunculus sensoriel: étude de l'implication des gènes Hox dans l'organisation somatotopique du système trigeminal – HOMunculus
Nous étudions les mécanismes génétiques et moléculaires qui contrôlent la morphogenèse et l'organisation du tronc cerebrale (cerveau posterieur) chez les vertébrés. En particulier, nous nous intéressons au rôle des facteurs de transcription à homeoboîte de la famille Hox. Nous proposons d'utilis
Neurogenèse du bulbe olfactif chez les mammifères adultes – NEUROGENESE
Neurogenèse du bulbe olfactif chez les mammifères adultes Ce projet repose sur la collaboration de chercheurs spécialisés dans le renouvellement des neurones du système olfactif et vise à répondre aux questions fondamentales liées à la neurogenèse de l'adulte. Nous définirons le phénotype des né
Contrôle de la migration cellulaire et de l'innervation dans le développement neural: programme génétique et évolution des mécanismes développementaux. – neurogen
Notre projet vise à comprendre la formation d'un système sensoriel, la ligne latérale du poisson, en termes cellulaires et moléculaires. Nous en étudions deux aspects, tous deux intéressants sur le plan fondamental et sur le plan médical: le contrôle des migrations cellulaires qui déterminent la pos
Un nouveau ligand pour le précurseur de la protéine amyloïde (APP): conséquences pour la fonction d'APP, les approches thérapeutiques et le diagnostic de la maladie d'Alzheimer. – Netrin / AP
Notre groupe s'intéresse au processus de mort cellulaire et de guidage axonal. Notre étude nous a conduit nous intéresser à une molécule cruciale du guidage axonal, nommée netrin-1. Netrin-1, dont le récepteur principal est DCC, est une molécule diffusible permettant la croissance et l'orientation d
Representation neuronale des statistiques sensorimotrices naturelles dans le cortex visuel des mammifères: de la rumeur synaptique a la perception – NATSTATS
Ce projet est une collaboration interdisciplinaire entre trois laboratoires de Neurosciences Intégratives et Computationnelles (Lab1: UNIC à Gif-sur-Yvette; Lab2: INMC à Marseille et Lab3: CERCO à Toulouse) spécialisés dans une approche « bottom-up » du traitement de l'information visuelle et dans l
Mécanismes cellulaires et moléculaires contrôlant la migration de la glie chez la drosophile: time-lapse dans l'animal entier et identification des cascades de signalisation – movinglia
La migration, un des processus le plus complexe et dynamique, constitue une caractéristique des cellules neurales en différenciation. Une migration défectueuse est à la base de diverses pathologies (anomalies craniofaciales, défauts du système nerveux périphérique, désordres mentaux). A cause de la
Analyse moléculaire et cellulaire du développement du système nerveux des vertébrés – MOLCELNERDEV
Notre programme de recherche concerne divers aspects du contrôle génétique du développement du système nerveux des vertébrés, central (SNC) et périphérique (SNP). Dans le SNC, nous étudions les mécanismes moléculaires et cellulaires gouvernant la segmentation et la régionalisation du rhombencéphale
Cible thérapeutique potentielle de nouveaux ligands des récepteurs métabotropiques du glutamate du groupe III dans le traitement de la maladie de Parkinson : de la conception à l'évaluation préclinique – MGluRs Park
La dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire représente la caractéristique neuropathologique majeure de la maladie de Parkinson. Elle induit une hyperactivité réactionnelle des systèmes glutamatergiques dans les ganglions de la base (GB). Cette hyperactivité joue un rôle cent
Mécanismes moléculaires et cellulaires de l'apprentissage controlé par la récompense – MECAREC
L'apprentissage contrôlé par la récompense est un mécanisme majeur d'adaptation du comportement dans lequel les neurones dopaminergiques du mésencéphale jouent un rôle central. Leur fréquence de décharge code les erreurs de prédiction de récompense et la dopamine (DA) semble être un signal de valeur
Rôle des complexes multimoléculaires axogliaux dans l'organisation et la fonction des axones myélinisés. – Axoscaffolds
La myélinisation permet la propagation rapide des potentiels d'action le long de l'axone. La gaine de myéline est régulièrement interrompue par les noeuds de Ranvier, au niveau desquels sont concentrés les canaux Na+ voltage-dépendants qui permettent la propagation saltatoire du potentiel d'action.
Rôle de l'exocytose astrogliale dans le développement, la fonction et la plasticité des synapses – ASTREX
La communication neuronale au niveau des synapses chimiques est au coeur du fonctionnement cérébral. En plus des éléments neuronaux pré- et post-synaptiques, les cellules gliales sont morphologiquement et fonctionnellement associées à la physiologie de la synapse. La Neurobiologie moderne intègre le
Substrats neurobiologiques de l'addiction – Addiction
Notre projet a pour but d'identifier les facteurs biologiques qui sous-tendent le passage d'un usage contrôlé de drogue à une dépendance. Pour ce faire nous utiliserons un modèle de dépendance récemment établi chez le rat (Deroche-Gamonet et al., Science 2004). Ce modèle permet d'identifier des indi
Integration multisensorielle dans le cortex cérébral – MUSICC
Le système nerveux accède au monde extérieur à travers différents canaux sensoriels qui fournissent des informations à la fois complémentaires et redondantes sur différentes propriétés de l'environnement, telles que la position ou l'identité d'un objet ou les mots prononcés par un locuteur. Le cerve
Implication des Ganglions de la Base (GB) et du Cortex Frontal (CF) dans des Désordres du Mouvement et du Comportement(DMC): Un projet multidisciplinaire associant comportement, anatomie, électrophysiologie et imagerie cérébrale sur le singe. – GB/CF et DMC
L'objectif de ce projet est de caractériser le rôle des ganglions de la base et du cortex frontal dans la génèse de mouvements ou comportements anormaux modélisant chez le singe des troubles neurologiques ou psychiatriques. Ce projet repose sur la division des ganglions de la base en territoires déf
Cartographie anatomo-fonctionnelle in-vivo de l'activité neuronale du cerveau de la Drosophile, principalement en relation avec l'activité locomotrice, par une nouvelle technique d'imagerie en bioluminescence (GFP-aequorin). – DRASAEQUORIN
Différentes techniques d'imagerie ont été développées afin d'étudier l'activité neuronale et le code neural en rapport avec les fonctions neurophysiologiques. Cependant, ces marqueurs fluorescents, basées sur la détection de l'activité calcique, n'offrent qu'une résolution limitée pour l'analyse de
Pathologie moléculaire et modèles murins du gène LRRK2, impliqué dans la maladie de Parkinson – LRRK2 in PD
Des mutations du gène LRRK2 furent récemment identifiées dans la maladie de Parkinson (MP), seconde maladie neurodégénérative en terme de fréquence. Des études préliminaires menées par plusieurs équipes dont la nôtre, démontrent son rôle majeur dans les formes familiales et les cas apparemment spora
Epilepsies dans le cerveau immature: l'etude multidisciplinaire de leurs mechanismes, consequences et developpement des nouvelles strategies therapeutiques chez l'homme, les primates et les rongeurs – Epilepsy_dev
L'épilepsie du nouveau né est un problème de santé publique majeure : l'incidence des crises est plus élevée à ce stade et les crises entraînent souvent des conséquences délétères permanentes. L'hypothèse est les activités excessives modifient le processus de construction du cerveau le rendant inapt
DYnamique et ORganisation des domaines polarisés des axones non-myélinisés et myélinisés. – DYOR
La physiologie de la cellule nerveuse est sous-tendue par une organisation en mosaïque des protéines de la communication neuronale.Cette organisation polarisée se traduit par des sous-domaines bien identifiés,au plan moléculaire et fonctionnel.Parmi ces sous-domaines, le segment initial de l’axone
ELUCIDATION DES MECANISMES CELLULAIRES ET MOLECULAIRES IMPLIQUES DANS LE RETARD MENTAL DU SYNDROME DE COFFIN-LOWRY – COFFIN-LOWRY
Le syndrome de Coffin-Lowry (CLS) est une forme rare mais très sévère de retard mental lié au chromosome X pour lequel n’existe aucun traitement spécifique. Bien que la cause génétique ait été identifiée (mutations du gène RSK2), de nombreuses questions subsistent. En particulier, les bases cellulai
Identification et caractérisation des modificateurs de la dysfonction et de la vulnérabilité cellulaire causées par les polyglutamines mutées dans la cellule neuronale – NEUROMOD ID
Le but de ce projet de recherche fondamentale est d’identifier les principaux modificateurs de la toxicité neuronale induite par les polyglutamines (polyQ) mutées au travers d’études génomiques. Nous étudierions les polyQ mutées dans le contexte de la huntingtine (htt), la protéine de la maladie de
Contrôle post-traductionnel des protéines d'horloge dans l'oscillateur circadien de la drosophile – DROSOCLOCK
Estimation du temps pour être prêt à agir : processus temporels et décisionnels impliqués dans la préparation à l'action – TIMION
L'anticipation d'un événement prévisible est crucial pour l'organisation d'un acte moteur. Afin d'étudier les processus liés à l'anticipation, des tâches impliquant un délai entre deux signaux ont été fréquemment utilisées. L'activité neuronale tonique enregistrée au cours d'un délai a été interprét
Approches multidisciplinaires pour caractérisation des retards mentaux liés à l'X et des dysgénésies cérébrales – XLMR & DC
Durant ces dernières années et en collaboration avec le consortium Européen, nous avons participer à l’implication d’environ 12 nouveaux gènes dans des formes de retard mental liées à l’X (RMLX) avec ou sans anomalies évidentes du SNC. Cependant, les retombés socio médicales de ces progrès récents s
Neuroimagerie de biomarqueurs développementaux en Psychiatrie – PSYMARKER
CONTEXTE: Il n'existe pas de biomarqueur de l'autisme, de la schizophrénie et des troubles affectifs bipolaires. Les enquêtes épidémiologiques montrent le besoin d'une identification précoce de ces troubles, qui contribue à en améliorer le pronostic. Des facteurs contribuant à la fiabilité du diagn
Dynamique des "signalosomes" de récepteurs dans la perspective de nouveaux traitements des maladies psychiatriques – PSYGNALOSOME
Les maladies psychiatriques concernent près de 20% de la population. Cependant, les traitements actuels souffrent de nombreuses limitations. Il est donc indispensable de développer de nouveaux traitements plus efficaces, et sans effets secondaires (tels que dépendance et accoutumance). Les récepteur
Compréhension du langage et cognition sociale chez le patient schizophrène: Exploration du traitement de la prosodie affective et de la théorie de l'esprit en psychologie expérimentale et en imagerie cérébrale fonctionnelle – PROTOSKY
La reconnaissance des émotions exprimées au cours de la conversation est l'une des composantes majeures des interactions sociales et le décodage des émotions véhiculées par un message verbal est intimement lié au traitement de la théorie de l'esprit (ToM). Or, la reconnaissance des émotions et la To
Récepteurs kaïnate présynaptiques: fonctions, mécanismes et traffic polarisé – PreSynGlu
La majorité des travaux actuels sur les mécanismes de plasticité synaptique se concentrent sur les modifications post-synaptiques de la transmission synaptique. Cependant, les mécanismes de régulation de la libération de neurotransmetteurs participent de manière très importante aux changements d'eff
Le rôle de facteurs de transcription Phox2 dans le développement, l'évolution et la physiopathologie du système nerveux viscéral. – Phox2
Le développement neural produit, selon un ordre spatial et temporel précis, une grande variété de types neuronaux qui se connectent les uns aux autres de façon hautement spécifique. Nous étudions le contrôle transcriptionnel de ces phénomènes dans le système nerveux autonome ou viscéral (SNV) à prop
Fonction et régulation de l'expression transitoire du transporteur de la sérotonine dans les neurones glutamatergiques. – trans-SERT
La sérotonine (5-HT) joue un rôle important dans la mise en place des connexions neuronales (Gaspar, et al. Nat. Neuro. Rev. 2003). Des perturbations transitoires de l'homéostasie sérotoninergique à des étapes clé du développement altérent de manière permanente l'organisation fine des circuits neuro
Synchronie neuronale et épilepsie humain: seuil, pacemaker et visualisation. – SYNCHRONIE
Les processus et mécanismes impliqués dans la gènèse de l'activité synchrone demeurent peu connus. Dans ce projet nous comparerons l'activité des neurones lors des activités synchrones des ensembles des cellules hippocampiques du cochon d'Inde et du subiculum du tissu obtenu depuis des patients souf
Dynamique spatio-temporelle et organisation macromoléculaire de protéines au niveau des synapses excitatrices et inhibitrices – surf-TRAFIC
La modulation du trafic des récepteurs de neurotransmetteur et leur regroupement au niveau de la membrane postsynaptique via l'interaction avec les protéines d'échafaudage jouent un rôle prépondérant dans le contrôle de la transmission synaptique. La localisation intracellulaire des récepteurs ainsi
Contrôle de la migration neuronale dans le cervelet par la sémaphorine 6A et la plexine-A2 – SchizoDAT (ANR-05-NEUR-0042)
Les neurones en migration sont guidés par des molécules transmembranaires et de la matrice extracellulaire. Le but principal de notre projet de recherche est l'étude du rôle des sémaphorines membranaires et de leurs récepteurs, les plexines, dans la migration des cellules granulaires du cervelet. No
TRANSPORTEUR DE LA DOPAMINE ET IMAGERIE DE DIFFUSION DANS LA SCHIZOPHRÉNIE – SchizoDAT (ANR-05-NEUR-0041)
Contexte: La Schizophrénie associe des dysfonctionnements des systèmes de neurotransmission, -en particulier dopaminergique- à des anomalies structurales du cerveau. Mais les correspondances cérébrales des dimensions cliniques de la schizophrénie sont largement inconnues, et les relations entre
Identification et caractéristion fonctionnelle de gènes impliqués dans des retards mentaux autosomiques récessifs – RMAR
Le retard mental (RM) est le handicap majeur le plus fréquent chez l'enfant et le jeune adulte et concerne près de 3 % de la population générale. Malgré une approche diagnostique multidiciplinaire, dans 40 % des cas la cause du retard demeure encore inexpliquée, on parle alors de RM cryptogénique (R
Identification des cellules cibles du facteur trophique RdCVF2 – RdCVF2
L'analyse des interactions entre les bâtonnets et les cônes dans les dégénérescences rétiniennes héréditaires a conduit à l'identification d'un nouveau facteur trophique (« Rod-derived cone viability factor », RdCVF), produit d'un épissage alternatif du gène Txnl6, homologue à la famille des thiored
Microglie, récepteurs purinergiques et plasticités des réseaux neuronaux – PurMicroNet
Les interactions entre glie et neurones sont essentielles au fonctionnement des réseaux nerveux et l'ATP joue un rôle clé dans ces interactions. Dans les astrocytes, l'ATP soutend la propagation de vagues calciques inter-cellulaires. Les astrocytes peuvent également libérer à distance de l'ATP qui s