Projets financés
Mécanismes de distribution des facteurs de transcription dans le liquide cérébrospinal liés aux troubles de l'humeur – ParaMood
Dans le cerveau des mammifères, le facteur de transcription OTX2, une homéoprotéine, est transféré du plexus choroïde aux interneurones corticaux par le liquide cérébrospinal. Ce processus régule les périodes critiques de plasticité cérébrale juvénile qui permettent aux circuits neuronaux de se rest
Un cas rare de trouble du spectre autistique monogénique lié à KCC2 : une nouvelle référence pour la validation de la causalité et le dépistage du traitement. – AuDy
Ce projet associe des scientifiques, et des cliniciens qui suivent une famille de patients ("Dylan") atteints de troubles du spectre autistique (TSA) associés à deux mutations distinctes dans le gène SLC12A5 codant pour le cotransporteur K+/Cl- (KCC2). Cette étude a pour but de démontrer, à l’aide d
Les astrocytes humains dans la pathogénèse de l’épilepsie: chefs d'orchestre ou accompagnateurs? – EpilASTRO
Alors que le lien entre astrocytes et épilepsie est reconnu depuis peu, les données sont toujours corrélatives et les mécanismes sous-jacents mal compris. La question de savoir si les astrocytes peuvent jouer un rôle actif, causal, dans l'épilepsie humaine ou si leurs modifications ne sont qu'un phé
Le dialogue neurone-astrocyte via les neuroligines astrocytaires : le chaînon manquant ? – AdAstro
Dans le cerveau, les synapses ne sont pas seulement composées des éléments neuronaux pré et postsynaptiques. En effet, les éléments neuronaux sont également en étroite apposition avec un élément astrocytaire capable de détecter et en retour de réguler l’efficacité de la transmission et de la plastic
Expansions de séquences répétées et intégration multi-omique dans la schizophrénie – SchizoREmics
La schizophrénie est un trouble psychiatrique dont l’architecture génétique repose sur des polymorphismes et des variants rares. Nous faisons l’hypothèse que les expansions répétées de nucléotides jouent également un rôle dans la physiopathologie de ce trouble. Ces expansions sont préférentiellement
Rôle de l'organisation à l'échelle nanométrique des récepteurs NMDA dans le développement normal du cerveau et les troubles GRIN. – GRINTRACK
Plus de 1 % des enfants naissent avec un trouble du développement neurologique, notamment des troubles du spectre autistique et un retard de développement. Le séquençage du génome entier a révolutionné l'évaluation diagnostique et a permis d'identifier des centaines de gènes pouvant causer, par le b
Hétérogénéité des cellules en grains et organisation fonctionnelle des microcircuits cérébelleux – GraCeFORCe
Le cervelet joue un rôle majeur dans l'adaptation sensorielle motrice et les tâches non motrices. Initialement, le cortex cérébelleux était considéré comme une structure homogène. Cependant, il est maintenant évident que le cortex cérébelleux est organisé en modules que l'on retrouve aux niveaux fon
Activité électrique des astrocytes et rôle dans la neurotransmission chez la souris et l'homme – AstroXcite
Le traitement de l'information est réalisé par les neurones et les astrocytes en tandem. Les modalités des interactions neurogliales restent cependant mal connues. Contrairement aux neurones, les astrocytes seraient silencieux électriquement. Cependant, l'étude de leur activité électrique s'est effe
Implication des ribosomes dans le développement du cortex cérébral – Ribocortex
Ce projet s’intéresse au développement cortical et au rôle des cellules progénitrices neurales polarisées: la glie radiale (RG). Chez les patients, la perte de fonction de la protéine EML1 (Echinoderm microtubule-associated protein-like 1) est associée à une position anormale des neurones, l’hétérot
Punctin, un organisateur synaptique : rôles, mécanismes et conservation évolutive dans la spécification synaptique – SYNAPUNCT
Les bases moléculaires de la spécification synaptiques sont encore mal comprises. Un nombre croissant de molécules sécrétées dans la matrice extracellulaire a été impliqué dans l'organisation des synapses. La fonction des protéines extracellulaires peut être contrôlée par clivage protéolytique. La P
Role du microbiote maternel dans le développement des systèmes centraux et périphériques impliqués dans la régulation de la prise alimentaire et du métabolisme énergétique – MATBIOTA
Les cas d’obésité infantile augmentent de façon alarmante. Nos travaux indiquent que la programmation développementale de l’hypothalamus par l’environnement maternel contribuerait à l’obésité et aux perturbations métaboliques chez la descendance. De plus en plus de données démontrent l’importance de
Propriétés, assemblage et régulation des canaux ASIC humains de la douleur – HumASIC
Les ASIC sont des canaux cationiques dépolarisants activés par les protons et les lipides, largement exprimés dans les neurones sensoriels et impliqués dans la détection de la douleur chez l'homme. Au moins 5 sous-unités sont exprimées dans les neurones sensoriels de rongeurs et humains, formant des
Sonder les Réseaux de Souvenirs Distincts – MEMNET
Le stockage et le rappel de souvenirs distincts sont des fonctions cérébrales essentielles qui jouent un rôle clé dans l'orientation de notre comportement quotidien. On pense qu'une structure cérébrale appelée hippocampe est chargée de cette tâche. Cependant, les théories sur le fonctionnement de l'
Integration multimodale et plasticité des motoneurones extraoculaires – MOTOC
Hypothèses de recherche. L’efficacité de la locomotion est tributaire de la capacité à corriger les effets perturbateurs des mouvements du corps sur la stabilité de l’image rétinienne concomitante. Ainsi l’activité locomotrice est toujours accompagnée de mouvements oculaires de stabilisation du rega
Agrégation de l'alpha-synucléine dans la pathogenèse des synucléinopathies : de la structure aux maladies humaines – ASAPS
Les synucléinopathies, telles que la maladie de Parkinson (PD), ou l’atrophie multi-systématisée (MSA), sont un groupe de maladies neurodégénératives ayant pour point commun l’agrégation de l’alpha-synucléine (?syn). Cette protéine présynaptique est retrouvée au sein d’inclusions cytoplasmiques dans
Les Proteines Interne des Microtubules (MIPs) et la stabilité des microtubules neuronaux – RESIST
Les microtubules sont des cylindres creux capables d'alterner entre des phases de croissance et de dépolymerisation. Dans les neurones, ces MT dynamiques coexistent avec des MT stables aux fonctions neuronales. Parmi les mécanismes de stabilisation des MTs, dans les cils et les flagelles, les Protéi
Étude des mécanismes cellulaires et moléculaires qui constituent la boucle de régulation PREG-CB1R dans des conditions physiologiques et pathologiques – PREGNENOID
La demande croissante de cannabis médical et non médical dans le monde, y compris en Europe (et en France), est devenue un défi majeur de santé publique. La croissance de la puissance du cannabis et de la prévalence de son usage constitue un facteur de risque élevé pour l'émergence de troubles liés
Interroger la diversité des récepteurs NMDA grâce à l'optopharmacologie. – Opto2B
Comprendre les déterminants moléculaires de la diversité fonctionnelle des récepteurs aux neurotransmetteurs est un défi majeur. Les récepteurs NMDA (rNMDA), récepteurs au glutamate impliqués dans la transmission et la plasticité synaptiques, mais aussi dans de nombreuses maladies neurologiques et p
Identification de mécanismes liés au vieillissement régulant la neurogenèse dans la dépression – NeuAgeDep
La dépression est le principal facteur d'invalidité dans le monde, c'est donc un enjeu majeur de santé publique. Malheureusement, il n'y a pas de biomarqueur pour aider au diagnostic ni pour prédire la réponse au traitement. Comme la prévalence de la dépression augmente avec le vieillissement, de pl
Les circuits moteurs du tronc cérébral dans le contrôle normal et pathologique du mouvement – Move-On
La maladie de Parkinson (MP) se caractérise par la mise en place de troubles moteurs dès les premiers stades. Cette pathologie est liée à la dégénérescence des neurones dopaminergiques, conduisant à un dysfonctionnement global des noyaux gris centraux (ganglions de la base, BG). Parmi les déficits
Lumière sur les événements de signalisation intracellulaire façonnant les réseaux fonctionnels de la représentation spatiale – Learn
L’apprentissage résulte de modifications fonctionnelles durables de réseaux de neurones rendues possibles par plasticité synaptique. Les voies de signalisation intracellulaires qui sous-tendent cette plasticité dépendent vraisemblablement des schémas d'activité très variables mais coordonnés des neu
Diversité des cellules corticales au cours du développement dans des contextes sains et pathologiques – CorticalCellDivDev
Les troubles neurodéveloppementaux (TN) tels que les troubles du spectre autistique (TSA) constituent un fardeau majeur pour nos sociétés. De manière surprenante, leurs bases neurobiologiques restent incomplètement définies au-delà des contributions neuronales et synaptiques. Des travaux utilisant d
Utilisation différentielle d'un module de gènes de multiciliation par les plexus choroides et les cellules de Cajal-Retzius – BrainGem
Les fonction cérébrales reposent sur la production correcte de multiples types cellulaires dans des quantités précise, au bon moment et à la bonne position. Des défauts dans l’acquisition des identités neuronales ou non-neuronales peuvent être à l’origine de troubles neuro-développementaux. Il est d
Comment l'environnement et l'expérience modifient la fonction CA2 de l'hippocampe – BadBoredom
L'hippocampe est reconnu depuis longtemps comme une structure fondamentale pour l'apprentissage et la formation de la mémoire. Ce projet se concentre sur la zone CA2, une région hippocampique essentielle à la mémoire sociale et à l'activité du réseau hippocampique. Cette région montre une vulnérabil
Rôles des interactions neurogliales dans la mise en place du comportement addictif – AstroAddict
Les addictions aux substances psychoactives génèrent une inquiétude dans le domaine de la santé publique et représentent une charge financière. Il convient donc de comprendre comment s'installe le comportement addictif afin de définir des stratégies de prévention de cette pathologie. Bien que les s
Division et taille du cerveau: exploration des facteurs extrinsèques qui préservent la fidélité mitotique dans les progéniteurs neuronaux embryonnaires – MiCMac
L'objectif de MiCMac est d'identifier une liste de facteurs extrinsèques clés influençant, dans des conditions normales et pathologiques, la division cellulaire des progéniteurs neuraux (PN) chez les mammifères. Ce travail aidera à mieux comprendre dans quelle mesure les propriétés mécanobiologiques
Propriétés d'organisation et de traffic des sous-populations de récepteurs AMPA – AMPAR_SubPopTraffic
La plasticité de la transmission excitatrice dans le cerveau est la base cellulaire de l'apprentissage. Son dysfonctionnement est à l'origine de maladies neurodéveloppementales et neurodégénératives. Malgré des décennies de travail sur le mécanisme moléculaire qui sous-tend la plasticité synaptique,
Rôle des interneurones en panier et axo-axoniques de l'amygdale dans le contrôle de la peur et de l'anxiété – AMY-FAB
Les troubles liés à la peur et les troubles anxieux touchent 15 à 30% de la population générale, et sont responsables de retentissements individuels et financiers considérables. Cette situation a été majorée par la pandémie liée au COVID-19. L'anxiété pathologique est donc un problème de santé publi
Déterminants développementaux et postnataux de la diversité et des fonctions des cellules microgliales – MICROXIGNAL
Les cellules microgliales (CMG), phagocytes résidents du cerveau, sont des modulateurs reconnus du développement et de la plasticité cérébrale, ou de la neurodégénérescence en conditions pathologiques. De récentes analyses ont révélé une forte hétérogénéité des populations de CMG au cours du dévelop
Hétérodimères de mGlu7: existence in vivo et implications physiologiques – HeteroGlu7
Le glutamate agit sur huit récepteurs couplés aux protéines G qui régulent l'activité de nombreuses synapses. Ces récepteurs sont des dimères obligatoires, et n'ont jusqu'à maintenant été considérés que comme des homodimères. Nous avons montré qu'il existe potentiellement 16 mGluRs hétérodimériques,
Cibler l'inhibition dendritique pour atténuer les déficits cognitifs dans le syndrome de Down. – DendriDOWN
Le syndrome de Down (DS), causé par la trisomie du chromosome 21 humain, est caractérisé par des déficits cognitifs et une sur-inhibition des circuits corticaux. Nous avons montré précédemment que le traitement aigu de souris DS avec des modulateurs allostériques négatifs (NAM) des récepteurs GABAA
Le calcium mitochondrial : un coordinateur clé du métabolisme neuronal pour la formation de la mémoire – CalMitoMemory
Le cerveau représente 2% du poids total de l’organisme alors qu’il consomme environ 20% de l’oxygène et du glucose de l’organisme. Ceci est lié au fait que les neurones sont des cellules très énergivores. Ainsi une restriction de l’énergie disponible ou des dysfonctionnement métaboliques diminuent l
Conséquences à long terme des lésions cérébrales néonatales sur l'organisation et l'intégrité fonctionnelle des réseaux corticaux – Rewired
Durant le développement cérébral, le métabolisme énergétique et la maturation des neurones et réseaux corticaux sont étroitement liés. Les naissances prématurées perturbent cette période et entraînent fréquemment des déficits cognitifs à long terme, tels que les troubles du spectre autistique. Nous