Rôle des interneurones en panier et axo-axoniques de l'amygdale dans le contrôle de la peur et de l'anxiété – AMY-FAB

Les troubles liés à la peur et les troubles anxieux touchent 15 à 30% de la population générale, et sont responsables de retentissements individuels et financiers considérables. Cette situation a été majorée par la pandémie liée au COVID-19. L'anxiété pathologique est donc un problème de santé publique. Plus de 30% des patients souffrent de formes résistantes de ces troubles, faisant du développement d'outils thérapeutiques innovants un défi de résolution urgente. La peur et l'anxiété sont contrôlées par un réseau neuronal distribué dans le cerveau, dans lequel l'amygdale (AMY) occupe une position centrale. Comprendre en détail les mécanismes physiologiques neuronaux de l'AMY représente ainsi un grand espoir pour rétablir un fonctionnement neuronal normal lors de conditions pathologiques. Des études antérieures ont montré que les interneurones GABAergiques de l'amygdale basolatérale jouaient un rôle crucial dans le contrôle du fonctionnement amygdalien. En particulier, les interneurones exprimant la parvalbumine (PVINs) régulent précisément l'expression de la peur apprise. Les PVINs se divisent en deux types cellulaires : les "cellules en panier" (CP), qui forment des synapses avec le corps cellulaire et les dendrites des cellules principales, et les cellules "axo-axoniques" (CAA), qui forment des synapses avec le cône d'initiation du potentiel d'action des cellules principales. Les rôles respectifs de ces deux types de PVINs drastiquement différents demeurent inconnus. Dans ce projet, nous ciblerons génétiquement les CP et les CAA avec un haut degré de spécificité, grâce à une nouvelle lignée de souris transgénique que nous avons développée. L'expression de rapporteurs d'activité neuronale et d'opsines optogénétiques dans les CP et les CAA permettra d'étudier directement leurs rôles respectifs dans le contrôle de la peur et de l'anxiété. Ce projet représente une étape fondamentale dans le développement de stratégies thérapeutiques innovantes ciblant le système GABA