Projets financés

La différence structurale majeure entre Lp(a) et LDL est que la Lp(a) contient une protéine caractéristique supplémentaire, l’apolipoprotéine (a) [apo(a)]. La taille de l’apo(a) est très variable car elle contient entre 1 et 40 répétitions du domaine kringle-IV2 (KIV2). Ce polymorphisme est à l’orig

Lors de la réalisation des expériences mentionnées dans l'objectif 1, nous avons rencontré quelques problèmes techniques que nous avons pu résoudre grâce à la mise en place de stratégies alternatives. Dans le plan initial, nous avions proposé d'utiliser le séquençage de cellule unique, à partir de m

Les anomalies métaboliques et l'inflammation sont des facteurs de risque de MCV mais nous savons peu comment ces processus s'influencent mutuellement. Parmi les processus inflammatoires, la monocytose et l'hématopoïèse clonale (HC) ont émergé. Un gène variant associé à l'HC appelé TET2 est inverseme

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une des plus graves myopathies dégénératives pédiatriques. Le muscle DMD est constamment exposé à des cycles de dégénérescence et régénération; avec le temps, le potentiel régénératif s'épuise et la nécrose prévaut. Actuellement les déterminants cellula

La comorbidité entre maladies psychiatriques et troubles métaboliques est un problème clinique majeur. Les personnes souffrant de psychose présentent souvent des troubles somatiques, tels que le diabète. Notre compréhension actuelle du mécanisme moléculaire à la base de la psychose repose sur un déf

L'asthme est dû à une combinaison de facteurs environnementaux et génétiques. Des mutations dans le gène de l'interleukine-33 sont associées à la pathologie. Cette cytokine a un rôle majeur dans tous les types d’asthme, cependant, la diversité de ses cellules cibles est encore mal comprise, notammen

Une caractéristique commune des désordres métaboliques tels que l'obésité et l’insulino-résistance, est leur association avec des processus inflammatoires chroniques, ainsi qu'un risque général accru d'infections. Tandis que les bases mécanistiques de cette métaflammation ont été partiellement décri

L'adaptation des cellules à une baisse du taux d’oxygène (hypoxie) est une voie biologique majeure dont les mécanismes de régulation sont complexes et encore mal connus. Notamment, les mutations germinales dans les gènes codant les principaux régulateurs de la voie de l’hypoxie prédisposent les pati

Ce projet vise à étudier de nouveaux dailogue neuro-immun entre les nocicepteurs innervant la peau et les cellules immunitaires dans le contexte de la dermatite allergique de contact Nous nous attendons à ce que ce projet apportent des nouvelles lumières sur la contribution des nocicepteurs à la rég

Le cerveau est particulièrement vulnérable à l'hypoxie en raison de ses besoins élevés en oxygène et en énergie pour maintenir correctement ses fonctions. Chez l’Homme, diverses pathologies cérébrales (AVC, traumatisme crânien, apnée du sommeil…) entrainent des épisodes d'hypoxie et des dommages irr

Au niveau de la moelle épinière, les neurones de contact du liquide cérébro-spinal (Nc-LCS) se trouvent dans une position stratégique pour intégrer les informations circulant dans le LCS et les transmettre aux neurones présents dans le parenchyme. Un ensemble de données, principalement obtenu chez l

Nos données montrent que les niveaux de la déméthylase LSD1 augmentent au cours de la fonte musculaire liée aux glucocorticoïdes et que LSD1 interagit avec GR dans le muscle squelettique, suggérant que LSD1 agit comme coactivateur de GR pour promouvoir la fonte musculaire. En accord avec cette hypot

J’émets l’hypothèses que l’activation de la voie p53 dans les macrophages du tissu adipeux (MTA) lors de l’obésité pourrait participer aux étapes précoces du développement des désordres métaboliques associés à l’obésité telle que l’insulino-résistance (IR). Par conséquent, l’objectif principal du pr

Notre projet a les objectifs suivants : Objectif 1: Acquérir une connaissance plus approfondie du rôle du dosage fonctionnel de SF-1 dans le développement et la fonction gonadique. Pour ce faire, nous tirerons profit d'un nouveau modèle animal que nous avons développé, dans lequel l'expression d

La rigidité vasculaire et le remodelage de la matrice extracellulaire (MEC) favorisent la dysfonction vasculaire pulmonaire de façon précoce dans la pathogenèse de l'HTP. La rigidité de l'arbre artériel pulmonaire proximal et distal est importante pour la pathogenèse globale. Le dépôt anormal de col

Le laboratoire du partenaire 1 et d'autres laboratoires ont montré que les niveaux de gonadotropines hypophysaires, d'œstradiol ovarien (E2), de testostérone (T) et d'hormone anti-müllérienne (AMH) sont similaires, voire même plus élevés pendant la mini-puberté (12-17 jours postnatals chez la souris

La destruction osseuse est une caractéristique des maladies inflammatoires chroniques telles que l'ostéoporose, la polyarthrite rhumatoïde ou la maladie de Crohn. Elle entraine un risque accru de fracture, une détérioration de la qualité de vie et une augmentation de la mortalité, et de nouvelles op

Nos objectifs sont : 1) d'établir un lien fonctionnel entre Piezo1 et les canaux ioniques mécanosensibles des CMLs des APs ; 2) d'identifier le rôle de Piezo1 dans la vasoconstriction pulmonaire hypoxique aiguë et le remodelage artériel associé à l'hypoxie chronique ; 3) d'explorer les voies de sig

Le rôle du gène Npvf et de son peptide RFRP3 dans la saisonnalité de la fonction de reproduction demeurent incertains. Nos connaissances actuelles semblent indiquer que, dans le cerveau, ce gène fait partie d’un réseau responsable du décodage de l’information photopériodique et du contrôle saisonnie

Malgré une forte liaison génétique pointant vers la région 4q25, le séquençage de l'exome n'a pas permis d'identifier le variant causal. Par WGS, nous avons découvert une délétion de 15kb dans un désert génétique en 4q25, ségrégeant chez tous les parents affectés de la famille#1. Les 6 autres famill

L’objectif de CAZIBD est de décrypter, de l’échelle moléculaire à celle du microbiome, le dialogue entre les bactéries intestinales et leur hôte dans les MICI. - Développement de deux nouvelles technologies microfluidiques pour l’exploration fonctionnelle de microbiomes, brevetées et présentées à la

Les objectifs de ce projet sont de déterminer comment l'exposition aux radiations ionisantes (IR) induit un vieillissement prématuré du tissu hématopoïétique et installe un état préleucémique. En effet, l'exposition à l’IR, notamment dans le cadre de radiothérapies, induit un risque élevé de dévelop

La douleur chronique est associée au développement de comorbidités anxio-dépressives qui diminuent drastiquement la qualité de vie des patients, émotionnellement et physiquement, sans traitement disponible actuellement. Le récepteur purinergique P2X4 est exprimé dans de nombreux tissus et est associ

La protéine régulatrice et sensible au Ca2+ MICU1 interagit directement avec la protéine du pore MCU pour contrôler le flux de Ca2+ et in fine la survie cellulaire. Face à ces données, nous postulons que la perte de régulation par MICU1 de la capture de Ca2+ mitochondrial jouerait un rôle détermina

La chimiokine essentielle CXCL12 intervient dans plusieurs processus biologiques. Ses trois isoformes diffèrent par leurs sites de liaison à la matrice extracellulaire (MEC), mais pas par le site de fixation au récepteur cellulaire spécifique, CXCR4. On a récemment montré que la liaison de CXCL12 à

Les progrès très limités quant à la compréhension de l’étiologie des pathologies psychiatriques et le développement de nouveaux traitements a récemment conduit à une reconsidération tant de la classification des troubles mentaux que de la stratégie de recherche en psychiatrie. Le projet RDoC - pour

Contexte: La localisation et la densité de canaux ioniques présent à la surface des cardiomyocytes (CMs) déterminent l’activité électrique cardiaque. Une désorganisation ou une altération de la fonction de ces canaux conduit à des arythmies cardiaques, souvent fatales. Le courant sodique, porté par

L'homéostasie du sodium et de l'eau sont contrôlées par l'aldostérone et son récepteur, le Récepteur Minéralocorticoïde (MR), un facteur de transcription régulant l'expression de gènes cibles impliqués dans la réabsorption du sodium, notamment au niveau rénal. Nous avons récemment identifié une fenê

Le syndrome de Shwachman-Diamond (SDS) et les neutropénies congénitales (NC) SDS-like liées à une anomalie du complexe SRP (signal recognition particle) sont caractérisées par un défaut de maturation de la lignée granuleuse et une apoptose des granulocytes neutrophiles et de leurs précurseurs. Ces p

Les altérations du microbiote intestinal modifient la physiopathologie du foie surtout en termes de métabolisme des triglycérides, contribuant au développement pandémique de l’obésité et du diabète de type 2. L’identification des cibles hépatiques du microbiote intestinal constitue donc un enjeu soc

Le syndrome de l’intestin irritable (SII) représente la première cause de consultation chez le gastroentérologue. Le SII est caractérisé par des douleurs abdominales associées à des altérations des fonctions digestives. Il n’y a pas à l’heure actuelle de marqueur diagnostique de cette pathologie réd

L'hypertension maligne (HTM) associe une hypertension artérielle et des lésions des organes cibles de l'hypertension: reins, cerveau, rétine, cœur. Bien que le pronostic se soit amélioré, son incidence continuerait d'augmenter. Nous faisons l'hypothèse que l'HTM est essentiellement une maladie des m

Le microbiome intestinal est fondamental pour la santé. Son alteration est impliquée dans de nombreuses maladies, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), pour lesquelles il existe un grand besoin médical non satisfait. Le tryptophane (Trp) est un acide aminé essentiel. Il constit

La naissance avant comme après terme comportent des risques pour l’enfant et la mère. En particulier, la prématurité et ses complications sont la principale cause de décès chez les enfants de moins de 5 ans et peuvent entraîner des problèmes de santé à long terme au poids économique considérable. To

Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité dans les pays industrialisés. Les pathologies cardiaques, caractérisées par une perte en cardiomyocytes associée à une altération de la fonction cardiaque, conduisent in fine à une insuffisance cardiaque chronique. Les traitements co

SMAD4 est le médiateur commun des voies de signalisation TGFß et BMP. Les mutations dans SMAD4 ont été impliquées dans trois maladies cardiovasculaires nommées SMAD4pathies: 1) la télangiectasie hémorragique héréditaire (HHT), caractérisée par un trouble vasculaire avec épitaxies et malformations

L'obésité est un problème majeur de santé publique affectant près de 15% de la population mondiale, dont 41 millions d’enfants de moins de 5 ans en surpoids ou obèses (OMS). La prévalence de l’obésité, en progression constante, a doublé entre 1980 et 2018. En France, il y a près de 33% d’adultes en

Les stéatopathies métaboliques (NAFLD) sont un problème de santé majeur pour lequel il n’existe aucun traitement. Les stades précoces de la NAFLD sont définis par une accumulation isolée de lipides hépatiques qui peut, au fil du temps, entraîner une inflammation et une fibrose, appelée stéatohépatit

L’objectif du projet est de développer des outils thérapeutiques contre le diabète basés sur l’utilisation de bactéries intestinales produisant naturellement le métabolite 4-crésol, que nous avons trouvé négativement associé au diabète de type 2 chez l’Homme et qui, à faible dose, a des effets bénéf

Le syndrome d’apnée obstructives du sommeil est un problème de santé publique en raison des complications cardiovasculaires associées, principalement dépendantes de l’hypoxie intermittente chronique (HIC). Il existe de nombreuses interconnections entre le tissu adipeux viscéral (TAV) et le myocarde.

Une caractéristique distinctive du cancer et de la réponse immunitaire antitumorale est la reprogrammation métabolique. Il existe un lien entre les changements métaboliques et épigénétiques, mais les mécanismes impliqués sont inconnus en raison de limitations techniques. Il n'existe actuellement auc

Le cerveau contrôle l'équilibre énergétique en adaptant l'alimentation et la dépense énergétique à la disponibilité des nutriments. La perturbation de cette régulation conduit à l'obésité et aux pathologies métaboliques associées. Dans le cerveau, l'hypothalamus est considéré comme un acteur fondame

La glomérulonéphrite extramembraneuse (GEM) est une maladie autoimmune rénale rare mais une cause majeure de syndrome néphrotique, avec ~1300 nouveaux cas/an en France et 10000 en Europe. Les patients diffèrent dans leur évolution clinique et la réponse au traitement, avec évolution possible vers un

L’infection par le virus influenza A (IAV) est associée à une forte morbidité et mortalité malgré la vaccination et les traitements antiviraux. Nous montrons que l’IAV à dose subléthale chez la souris provoque des dégâts pulmonaires majeurs et une accumulation massive de cellules sénescentes, persis

Chez les mammifères, cellules germinales (CG) et acide rétinoïque (ATRA) sont les clés du succès de la reproduction sexuée. L’ATRA, requis à une étape cruciale de la différenciation des CG mâles, a longtemps été cité à tort comme l’inducteur de l’entrée en méiose dans l’ovaire. Les travaux récents d

La maladie rénale chronique (MRC) est une préoccupation majeure de santé publique qui touche entre 10% et 15% de la population mondiale et ce nombre devrait augmenter. La MRC se caractérise par une diminution progressive de la fonction rénale pouvant survenir en réponse à un large éventail d'insulte

La stéatopathie métabolique (NAFLD) associe accumulation de triglycérides dans l’hépatocyte,inflammation, lésions hépatocytaires (NASH) pouvant évoluer vers la fibrose, la cirrhose et ses complications, notamment la dysfonction d’organes et le carcinome hépatocellulaire. Malgré sa prévalence et sa s

L'ostéoporose est une affection courante liée à l'âge caractérisée par une chute de la masse osseuse entraînant une augmentation du risque de fracture. L’augmentation de l’espérance de vie conduit à une augmentation de la fréquence des fractures dues à l'ostéoporose, entraînant une charge économique

Les hépatopathies métaboliques (NAFLD) englobent différents stades physiopathologiques, de la stéatose à la stéatohépatite (NASH) qui peut favoriser des complications sévères (cirrhose, hépatocarcinome). Il s’agit d’une priorité de santé publique mais thérapie ne permet à ce jour de prévenir leur pr