RANTES : Un régulateur clé de la neuroinflammation obésogène et de l’homéostasie énergétique et glucidique. – RANTES

L'obésité est un problème majeur de santé publique affectant près de 15% de la population mondiale, dont 41 millions d’enfants de moins de 5 ans en surpoids ou obèses (OMS). La prévalence de l’obésité, en progression constante, a doublé entre 1980 et 2018. En France, il y a près de 33% d’adultes en surpoids (Indice de Masse Corporelle (IMC) > 25) et 13% d’obèses (IMC > 30). L’augmentation de l’IMC est un facteur de risque majeur pour les pathologies chroniques associées comme les maladies cardiovasculaires, la dyslipidémie et le diabète de type 2. Le mode de vie occidental favorise le développement de l’obésité et du diabète de type 2. Le lien entre l'obésité et les complications métaboliques tel que le diabète de type 2 est bien établi au niveau épidémiologique. En effet, près de 3 fois plus de personnes en surpoids que celles de corpulence normale déclarent un diabète et 7 fois plus en cas d’obésité. Réciproquement, 43% des diabétiques de type 2 sont obèses (ObEpi Roche 2012). Les progrès réalisés dans la prise en charge thérapeutique de l’obésité et du diabète de type 2 sont insuffisants, essentiellement à cause d’une mauvaise compréhension de l’étiologie de ces pathologies. Le besoin de développer l’effort de recherche fondamentale est essentiel afin de mieux en comprendre les mécanismes physiopathologiques.
Notre projet ANR « RANTES » propose d’étudier le rôle cérébral de la chimiokine proinflammatoire CCL5/RANTES et de son récepteur CCR5 dans le développement de l’obésité et du diabète de type 2. Ce projet propose un nouveau concept de régulation du comportement alimentaire et dans l’étiologie de l'obésité et du diabète de type 2. La plupart des projets européens en cours dans le domaine étudient les interactions entre les tissus adipeux et les autres tissus périphériques (pancréas, muscles, foie…). En revanche, peu de projets portent sur les interactions entre les facteurs périphériques et cérébraux, notamment situés dans l’hypothalamus, le centre de contrôle du comportement alimentaire. À notre connaissance, notre projet est le seul qui étudie l'impact direct d'une chimiokine pro-inflammatoire CCL5/RANTES sur les systèmes neuropeptidergiques hypothalamiques contrôlant le métabolisme énergétique et l'homéostasie du glucose et ses conséquences sur l'induction et le maintien de l'obésité et du diabète.
Soigner les maladies et les complications métaboliques liées à des problèmes nutritionnels constitue un défi majeur pour les systèmes de santé en France et dans le monde. Nous savons aujourd’hui que l’obésité est un facteur de risque des cas graves de Covid-19. Notre projet pourra conduire à l'identification du médiateur inflammatoire CCL5/RANTES et/ou de son récepteur comme nouvelles cibles thérapeutiques pour lutter contre l’obésité nutritionnelle et le diabète de type 2. Ce projet pourrait avoir un impact clinique et économique direct. Les résultats de notre étude devraient fournir des avancées dans les connaissances fondamentales et en recherches biomédicales sur le comportement alimentaire, l’obésité, le diabète de type 2 en identifiant CCL5 comme un acteur majeur régulateur de ces conditions physiopathologiques. Ainsi, notre projet ouvre un champ de recherche totalement original dans la physiopathologie de l'obésité et du diabète, en apportant des solutions innovantes pour la prise en charge des patients.