TET2, un lien entre l’he´matopoi¨e`se Clonale et l’immunome´tabolisme dans les maladies cardiome´taboliques – CHIC

Les anomalies métaboliques et l'inflammation sont des facteurs de risque de MCV mais nous savons peu comment ces processus s'influencent mutuellement. Parmi les processus inflammatoires, la monocytose et l'hématopoïèse clonale (HC) ont émergé. Un gène variant associé à l'HC appelé TET2 est inversement associé à l'athérosclérose, mais le lien avec l'adaptation métabolique cellulaire est inconnu. La de´ficience en TET2 conduit a` une HC et une activation de l’inflammasome NLRP3 dans les macrophages, ces mécanismes étant contrôlés par une reprogamation métabolique cellulaire. Nous proposons ici de tester les besoins métaboliques de l’HC dépendante de TET2 et de l'activation de l'inflammasome NLRP3 dans le contexte d'athérosclérose. Inversement, nous étudierons si les perturbations de ces voies métaboliques pourraient avoir une incidence sur la réponse à l'infection bactérienne. Ce projet pourrait ouvrir des voies the´rapeutiques pour traiter les MCV sans infections bacte´riennes le´tales