Les nocicepteurs de la peau et leur role dans la prévention des dommages tissulaires induits par les neutrophiles dans la dermatite de contact – NEUROSHIELD
Les nocicepteurs de la peau et leur role dans la prévention des dommages tissulaires induits par les neutrophiles dans la dermatite de contact
La détection et l’intégration de signaux de danger par les cellules structurales, neuronales et immunitaires de la peau permet de déclencher des réponses appropriées et de maintenir l’homéostasie. La dérégulation de cet équilibre peut contribuer au développement d’inflammations allergiques, comme la dermatite de contact (DC). De nouvelles études ont également montré que les neurones sensitifs peuvent aussi influencer les cellules immunitaires.
Objectif
Ce projet vise à étudier de nouveaux dailogue neuro-immun entre les nocicepteurs innervant la peau et les cellules immunitaires dans le contexte de la dermatite allergique de contact
L'utilisation de techniques de séquençage haut débit et d'imagerie multiplexée nous permettra d'étudier en détail les intéractions neuroimmune dans un modèle de dermatite de contact chez la souris et dans des biopsies de patients.
Nous nous attendons à ce que ce projet apportent des nouvelles lumières sur la contribution des nocicepteurs à la régulation de l'homéostasie de la peau et dans la physiopathologie de la dermatite allergique de contact
Ce projet devrait permettre l«identification de nouveaux mécanismes gouvernant les intéractions neuroimmunes dans la peau enflammée, aboutire à des publications d'article dans des journeaux à haut facteur d'impact, et des découvertes faisant l'objet de dépôt de brevet, et, de façon importante, à l'identificatiion de nouvelles options thérapeutique dans la dermatite de contatc mais aussi possiblement dans d'autres dermatoses dans lesquelles les nocicepteurs pourraient jouer un rôle important.
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La détection et l’intégration de signaux de danger (ex, allergènes de contact ou dommages tissulaires) par les cellules structurales, neuronales et immunitaires de la peau permet de déclencher des réponses appropriées et de maintenir l’homéostasie. La dérégulation de cet équilibre peut contribuer au développement d’inflammations allergiques, comme la dermatite de contact (DC). De nouvelles études ont montré qu’en plus de moduler les sensations, les neurones sensitifs peuvent aussi influencer les cellules immunitaires. Dans le projet proposé, nous combinons neurobiologie, immunologie, analyses informatiques et dermatologie clinique pour définir le rôle précis des interactions entre les neurones sensitifs et les cellules immunitaires dans un modèle murin de DC et chez des patients atteints de DC suivis dans les hôpitaux de Toulouse et Lyon. Ce travail permettra de mieux comprendre les interactions neuro-immunes et a le potentiel d’identifier de nouvelles options thérapeutiques pour la DC
Coordination du projet
Nicolas GAUDENZIO (Unité différenciation épidermique et autoimmunité rhumatoide)
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Partenariat
DRCI Direction à la Recherche Clinique et à l'Innovation - Hospices Civils de Lyon
GIGA Université de Liège / GIGA
UDEAR Unité différenciation épidermique et autoimmunité rhumatoide
Inserm - CPTP Inserm Occitanie Pyrénées
DRI Direction de la Recherche CHU Toulouse
Aide de l'ANR 539 051 euros
Début et durée du projet scientifique :
mars 2021
- 48 Mois
