Diversité des ostéoclastes dans l'inflammation chronique : vers de nouvelles options thérapeutiques pour la destruction osseuse – DIVOS

Le projet DIVOS associe des modèles précliniques de destruction osseuse inflammatoire (ostéoporose, arthrite, maladie de Crohn), des technologies de pointe (séquençage d'ARN sur cellule unique, histologie multiplex), des analyses bioinformatiques intégrées et des tests fonctionnels sur les ostéoclastes et leurs progéniteurs.

Par analyse transcriptomique sur cellules uniques plusieurs sous-populations d'ostéoclastes ont été identifiées ayant des profils transcriptomiques différents. Des marqueurs de ces sous-populations ont été validés et leur analyse fonctionnelle est en cours.
Les mêmes approches sont également en cours en contexte pathologique.

Nous allons poursuivre nos analyses sur les sous-populations d'ostéoclastes afin de comprendre leurs particularités phénotypiques et fonctionnelles . Le projet DIVOS fournira des informations très novatrices sur les ostéoclastes. Ces résultats apporteront également de nouvelles pistes pour améliorer les perspectives thérapeutiques pour lutter contre la destruction osseuse en ciblant certaines populations d'ostéoclastes.

Les premiers résultats de DIVOS ont conduit à 11 présentation en congrès à l'international et 3 dans des congrès français

La destruction osseuse par les ostéoclastes (OCLs) est une caractéristique de l'ostéoporose et des maladies inflammatoires chroniques telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR). Elle est également souvent observée lorsque le site inflammatoire est éloigné de l'os comme dans la maladie de Crohn. Cela est attribué à une surproduction de facteurs stimulant les OCLs par les cellules immunitaires activées. Cependant, les mécanismes de cette destruction osseuse inflammatoire ne sont pas complétement élucidés. En particulier, des données récentes, notamment de notre consortium, ont suggéré que la destruction osseuse inflammatoire ne reposerait pas seulement sur une différenciation accrue des OCLs mais également sur l'émergence au cours de la maladie de nouvelles sous-populations d'OCLs ayant la capacité de moduler ou d'exacerber l'inflammation. Nos données préliminaires soutiennent fortement cette hypothèse.

L'objectif global de notre projet est de caractériser la diversité des OCLs murins au niveau phénotypique et fonctionnel, de déterminer leur origine et leur contribution à la résorption osseuse physiologique ou à la destruction osseuse pathologique, afin d'identifier comment ils pourraient être ciblés pour limiter la destruction osseuse inflammatoire. Enfin, nous étendrons notre analyse aux OCLs humains. Nous aborderons ces questions en utilisant des technologies de pointe et de nouveaux outils et procédures que nous avons déjà configurés. En explorant cette vision très nouvelle de la diversité OCL en conditions normales ou pathologiques, DIVOS fournira de nouvelles perspectives sur la biologie et physiopathologie des OCLs et ouvrira de nouvelles perspectives pour le diagnostic et la thérapie ciblée de certaines populations d'OCLs dans la destruction osseuse.