Rôle thérapeutique de la production bactérienne de cresol dans le diabète sucré – BactoCresolDiab

L’objectif du projet est de développer des outils thérapeutiques contre le diabète basés sur l’utilisation de bactéries intestinales produisant naturellement le métabolite 4-crésol, que nous avons trouvé négativement associé au diabète de type 2 chez l’Homme et qui, à faible dose, a des effets bénéfiques sur le diabète, l'obésité et la stéatose hépatique chez des modèles précliniques de diabète et d'obésité. L’expertise complémentaire des partenaires en physiologie dans les systèmes modèles et en microbiologie permettra de sélectionner ou modifier des bactéries pour leur capacité à produire le 4-crésol, qui seront inoculées dans des modèles précliniques de diabète de type 2 et d'obésité afin de tester l’effet thérapeutique de l'enrichissement intestinal de ces bactéries sur la sévérité and la transmission de phénotypes représentatifs du diabète. Une analyse phénotypique détaillée des modèles animaux fournira des informations sur des modifications de tolérance au glucose, de sécrétion d’insuline, de sensibilité à l’insuline, d’inflammation et de stéatose hépatique consécutifs à l’inoculation de bactéries productrices de 4-cresol. Cette recherche, qui se fonde sur le concept de communication entre microbiote intestinal et physiologie de l’hôte, et son rôle dans le diabète, conduira à des applications cliniques et de nouvelles solutions thérapeutiques pour réduire l'hyperglycémie par stimulation de l'insulinosécrétion induite par le crésol délivré par le microbiote intestinal.