Projets financés
Restauration de la vision chez le primate par transfection virale de la mélanopsine humaine : conversion des cellules ganglionnaires en capteurs photique – Rescue Vision
La perte des cônes et des bâtonnets engendrée par des pathologies rétiniennes (rétinite pigmentaire, dégénérescences congénitales,DMLA, rétinopathies diabétique, etc) prive les cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) et leurs structures cérébrales cibles de l’information photique, conduisant à de
Les déficits du self-contrôle et de l'initiation du mouvement: un modèle d'étude des mécanismes exécutifs élémentaires – InhiCon
Le contrôle de soi repose en grande partie sur la capacité à inhiber des réactions automatiques ou spontanées. Cette habileté dépend de la mise en oeuvre d’une activité cérébrale tonique implémentée avant que des stimulations (internes ou externes) ne soient générées. Sur la base de nos travaux réc
Le cervelet : une voie de contrôle des mouvements anormaux dans les pathologies du système moteur – CeCoMoD
Le cervelet est une structure impliquée dans l'ajustement de la posture et la coordination des mouvements. Des données récentes en imagerie functionnelle chez l'humain suggèrent que le cervelet puisse être impliqué dans des troubles moteurs liés à la maladie de Parkinson et aux dystonie focales. Ain
Canaux ioniques : cibles du traitement de la douleur viscérale – VISCERALGY
La douleur viscérale a une prise en charge thérapeutique encore insatisfaisante (manque d'efficacité, effets secondaires,...). C'est notamment le cas de l'hypersensibilité colique d'origine inflammatoire dans le cas des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) ou induite par des mécan
Mécanismes de l'épileptogenèse et des déficits cognitifs associés dans l'épilepsie du lobe temporal – MINOS
L'épilepsie du lobe temporal (ELT) est la forme d'épilepsie la plus courante chez l'adulte. Elle reste résistante à tout traitement pharmacologique (30% des patients), malgré l'introduction de nombreux anti-épileptiques depuis les années 50. Le premier défi en matière de recherche sur l'épilepsie es
Du gain de fonction des canaux calciques de type T à l'épilepsie absence: une approche pluridisciplinaire – GoF-T
De nombreuses données issues d'analyses génétiques chez l'Homme et de travaux expérimentaux sur des modèles animaux impliquent les canaux calciques de type T dans la pathophysiologie de l'épilepsie absence. Les mécanismes conduisant d'un gain de function des courants de type T (GoF-T) à l'épilepsie
Neurogenèse du cerveau adulte: de la genèse à l'intégration synaptique des neurones dopaminergiques – FORDOPA
La neurogenèse adulte dans le bulbe olfactif constitue un modèle important dans l’étude de la biologie des cellules souches et de la différenciation neuronale et présente un grand potentiel pour des approches de thérapie cellulaire dans les maladies neurodégénératives. Ceci est particulièrement vrai
Un peptide issu de la sortiline à effet antidépresseur – SPADE
La dépression est une maladie grave résultant d'interactions génétiques et environnementales complexes. Les traitements antidépresseurs (ADs) sont souvent efficaces mais seuls 40% des patients présentent une rémission complète. De plus, 30% des dépressifs n'ont pas de traitement adapté et les effe
Etude in vivo de la dégénérescence axonale au stade précoce de la Sclérose en Plaques par IRM cérébrale du Sodium (23Na) – SODIUMS
La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central (SNC) constituant la maladie neurologique démyélinisante la plus fréquente chez l'homme. A côté de ces lésions focales d'inflammation et de démyélinisation disséminées dans la substance blanche, des travaux his
Les récepteurs de la sérotonine (5-HT4): implication dans la prise de décision de manger sous stress – SERFEED
Les anomalies alimentaires sont souvent attribuées aux déficits de la régulation homéostasique mais peu aux déficits cérébraux liés à des troubles de la motivation ou de la prise de décision de manger. Pourtant une motivation pathologique peut conduire le cerveau à inhiber l'appétit en dépit d'un b
Dysfonction du complexe transcriptionnel SAGA dans l'ataxie spinocérébelleuse de type 7 – SCA7SAGA
L’ataxie spinocérébelleuse de type 7 (SCA7) est due à une expansion polyglutamine (polyQ) dans ATXN7. SCA7 fait partie des maladies par expansion polyQ mais est la seule ou l’on observe une atteinte de la rétine. Bien que les expansions polyQ agissent par un mécanisme de gain de fonction, encore trè
D-serine corticale et schizophrenie – PsychoSER
La schizophrénie affecte près de 1% de la population mondiale. Les antipsychotiques typiques ont un effet et une tolérance limités. Ainsi, la découverte de nouvelles thérapies est impérative. Un des signes cliniques de la maladie est une hypoglutamatergie frontale dont l'origine est inconnue. Il est
Syndrome de Prader-Willi, Gène et Déficience Respiratoire – PRAGEDER
Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est une maladie neurogénétique rare et complexe, qui se caractérise par une diversité de symptômes physiologiques, endocriniens, cognitifs et comportementaux/psychiatriques. A l'heure actuelle, une déficience respiratoire (DR), avec des apnées centrales dés la nais
Rôle des pesticides dans l'apparition de troubles neurologiques et psychiatriques: suivi à 12 ans de la cohorte PHYTONER – PHYTONER
Les études épidémiologiques suggèrent l'existence d'effets neurologiques retardés dans les populations exposées aux pesticides. Ces effets sont des troubles neuro-comportementaux, des atteintes neuro-psychiatriques et des pathologies neuro-dégénératives (maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson). C
Comprendre les modifications du métabolisme du fer dans la maladie de Parkinson pour combattre la mort neuronale – Parklron
La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par une perte massive des neurones dopaminergiques (DA) de la substance noire (SN) et en conséquence une diminution des concentrations de dopamine dans le striatum. Malgré l'identification récente de mutations dans des gènes impliqués dans les formes fam
Mécanismes moléculaires des dyskinésies induites par la L-DOPA dans la maladie de Parkinson – MoDysk
La maladie de Parkinson (MP) touche plus d’un million d’européens. Malgré les thérapies innovantes récentes, la L-DOPA reste le traitement de référence. Malheureusement, elle présente l’inconvénient majeur de déclencher l’apparition de mouvements anormaux involontaires (dyskinésies induites par la L
Nouveaux mécanismes pour l'effet délétère des protéines mépliées dans les maladies neurodégénératives – MISFOLDIF
Plusieurs maladies neurodégénératives (comme les maladies d'Alzheimer, de Parkinson et de Huntington) sont la conséquence du mépliement et de l'agrégation de protéines. De récentes observations indiquent que certaines de ces maladies ne sont pas "cellules autonomes" contrairement à ce qui était admi
Interactions gène-environnement dans la maladie de Parkinson – IGE-MP
La cause de la maladie de Parkinson (MP) sporadique est complexe et fait intervenir des facteurs de susceptibilité génétique et des facteurs environnementaux. Parmi ces derniers, les études épidémiologiques montrent de manière consistante une association inverse avec le tabagisme et le rôle de l'exp
Les astrocytes corticaux interviennent-ils dans la genèse de l'épilepsie absence ? Approche par imagerie calcique et microscopie biphotonique dans un modèle génétique chez le rat – GliEpi
Plusieurs travaux ont montré le rôle essentiel des cellules gliales au cours du développement, mais aussi dans la synchronisation neuronale qui survient lors d'une crise d'épilepsie. Ceci suggère qu'une anomalie de l'organisation et/ou du fonctionnement du réseau glial pourrait être responsable de c
Remyélinisation endogène dans la sclérose en plaques – ERASMUS
Des capacités de remyélinisation endogène existent dans la sclérose en plaques (SEP). Outre la restauration d'une conduction nerveuse rapide, cette réparation myélinique limite la souffrance axonale. Si elle est parfois extensive, la remyélinisation est le plus souvent insuffisante, et l'un des enje
Epidémiologie des démences en Afrique Centrale – EPIDEMCA
Suite au vieillissement de la population mondiale, les démences constituent un problème majeur de santé publique dans les pays développés où les prévalences sont élevées après 65 ans, et vont le devenir à court terme dans les pays en développement. Peu de recherches ont été menées en Afrique alors q
Ciblage thérapeutique de Dyrk1a dans des modèles de trisomie 21 – Dsther
La trisomie 21, cause la plus fréquente de retard mental d'origine génétique (500000 cas en Europe), est due à la présence d'une copie supplémentaire de HSA21. Les trisomies partielles contenant une copie supplémentaire de Dyrk1a présentent plusieurs modifications de la morphogenèse et de la cogniti
Circuits neuronaux de l'addiction à la nicotine – DOPANIC
Les récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine (nAChRs) sont largement exprimés dans le SNC. De par leur position pré, post ou non synaptique ils influencent la libération de neurotransmetteurs, l'excitabilité et la plasticité, de la plupart des structures nerveuses. Leur rôle fondamental est soulign
Diversité des espèces moléculaires issues du métabolisme du précurseur du peptide amyloïde (APP) dans la maladie d'Alzheimer: génèse, toxicité, agrégation et marqueurs spécifiques de la pathologie – ALZAMYD
La maladie d'Alzheimer (MA) se caractérise d'un point de vue neuropathologique par des dégénérescences neuro-fibrillaires, composées de la protéine Tau, et par les plaques séniles, composées du peptide amyloïde hydrophobe Abeta, ce dernier jouant un rôle majeur dans la pathologie. Le terme générique
Identification de nouvelles formes d'ataxies récessives – AAR
Rôle de la dopamine et de la sérotonine dans l'expression des symptômes non-moteurs de la maladie de Parkinson: Approches multidisciplinaires qui associent recherche pré-clinique chez le primate non-humain et recherche clinique. – Park Dopa And 5-HT
La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par une perte neuronale dopaminergique entraînant des troubles moteurs et psycho-comportementaux. L'atteinte des projections dopaminergiques mais aussi du système sérotoninergique pourrait jouer un rôle dans ces derniers troubles. Parallèlement le systèm
Déficits spatial dans la maladie de Parkinson: Approche électrophysiologique des interactions entre l'hippocampe et les ganglions de la base pendant l'apprentissage d'un tâche de navigation spatial dans le monde réel et virtuel chez le primate – Pac-Monkey
La maladie de Parkinson (MP) implique un dysfonctionnement des ganglions de la base (GB) secondaire à la dégénérescence des neurones dopaminergique de la substance noire compacte. Il est maintenant admis qu'en dehors de l'aspect moteur relativement maîtrisé par les thérapies pharmacologiques ou chir
Impacts de l'imagerie à haut champ (7T et 3T) du tronc cérébral, des noyaux gris et de leurs connexions appliquée aux syndromes parkinsoniens ; intérêts pronostiques, physiopathologiques et d'améliorations thérapeutiques – NUCLEIPARK
A l’exception de structures de grandes tailles (principalement le complexe striato-pallidal), il n'existe pas à l’heure actuelle de marqueurs pathologiques fiables en IRM pour les noyaux cérébraux profonds de plus petite dimension. L’amélioration considérable de la résolution spatiale consécutive à
Imagerie multimodale par résonance magnétique dans les stades précoces de la maladie d'Alzheimer – MultlmAD
La démence de type Alzheimer est une pathologie fréquente dont la prévalence et l'incidence augmentent avec le vieillissement de la population. Il s'agit donc d'un problème important de santé publique. Cette affection est caractérisée par une perte progressive des fonctions cognitives, et mieux la t
VGLUT3 et maladies psychiatriques – PSYVGLUT
La santé mentale est un problème majeur aussi bien dans notre pays que dans le monde entier. Plus du quart de la population mondiale est ou sera affectée par une pathologie mentale au cours de sa vie. Ce chiffre souligne l'importance d'une recherche portant sur l'étiologie des pathologies psychiatri
Vasopressine, cognition, stress sociaux et conduites suicidaires – VASCO
La vasopressine jouerait un rôle important dans la régulation de l'humeur et pourrait être impliquée dans les comportements suicidaires. La découverte de nouveaux antagonistes sélectifs du récepteur V1b ainsi que des expériences d`invalidation de ce récepteur chez la souris ont montré le rôle cruc
Etude des effets de TWEAK sur la barrière hémato-encéphalique : vers une nouvelle piste thérapeutique dans la sclérose en plaques? – TWEAKing the BBB
La cytokine TWEAK induit la prolifération des cellules endothéliales et l'angiogenèse. Nous avons été les premiers à montrer que: i) TWEAK avait des effets pro-inflammatoires dans un modèle animal de sclérose en plaques (SEP); ii) l'inhibition de TWEAK au cours du recrutement des leucocytes à traver
Caractérisation du facteur de transcription Tbr2 dans le développement cortical – TransCTX
Approche transversale du rôle du noyau subthalamique dans la motivation et la dépendance aux drogues: du rat au patient parkinsonien – STNmotiv
La stimulation profonde (DBS) du noyau subthalamique (STN) est un traitement de la maladie de Parkinson (PD). Cependant, elle peut avoir des effets différents sur l'état motivationnel des patients: arrêt de l'addiction à la L-DOPA ou augmentation de la motivation pour des aliments. Nous avons montré
Réparation de lésion traumatique corticale basée sur remplacement cellulaire par neurones dérivés de cellules souches embryonnaires – Stem cell therapy
La perte des neurones corticaux est une caractéristique commune de nombreuses conditions neuropathologiques telles que les lésions (traumatiques, vasculaires...) ou les maladies neurodégénératives. Une façon de remplacer les neurones détruits est la transplantation cellulaire. Nous avons récemment m
Réhabilitation cognitive après ischémie cérébrale et mécanismes neurobiologiques sous-jacents – COREHABIS
Dans les pays industrialisés, l'ischémie cérébrale (IC) induites par les accidents cardio-vasculaires est l'une des causes principales d'invalidité de longue durée. Les tentatives de thérapies fonctionnelles destinées à réduire les déficits moteurs et cognitifs consécutifs à l'IC sont restées largem
Cannabinoides et remodelage neuronal dans le cerveau adolescent; Association entre anomalies structurales, exposition chronique aux cannabinoides et transition psychotique – CannabinoidRemod
De nombreuses preuves suggèrent que l'exposition aux cannabinoides peut précipiter la transition psychotique chez des patients prédisposés à la psychose. Sur la base de nos résultats préliminaires, nous proposons une approche interdisciplinaire et translationelle pour examiner l'hypothèse selon laqu
Le système Angiopoiétines/Tie2 : une nouvelle piste thérapeutique pour les épilepsies réfractaires. – AngEpi
Un tiers des patients atteints d’épilepsie sont réfractaires aux médicaments existants et, au moins pour certaines épilepsies partielles, l’ablation chirurgicale du foyer est la seule thérapie proposée. Le but du projet AngEpi est de valider -jusqu’à la preuve de concept in vivo- une nouvelle approc
Les activités précoces dans le cerveau immature – DELTA_BRUSH
Les activités électriques jouent un rôle très important dans le développement du cerveau. Dan nos travaux antérieurs, nous avons identifie le "spindle-bursts" comme un patron principal de l'activité électrique dans le cortex des rats nouveau-nées, et démontrée son homologie avec les delta-brushes ch
Identification des bases moléculaires des paraparésies et ataxies spastiques héréditaires à l'aide d'outils à grande échelle – SPAX FINANCE PAR AFM
Les paraparésies spastiques héréditaires (HSP) sont des affections neurologiques génétiquement et cliniquement hétérogènes. Il s'agit d’atteintes spinales ou pyramidales prédominantes dans les formes pures, mais associées à d'autres atteintes neurologiques, et parfois extra-neurologiques, dans les f