Comprendre les modifications du métabolisme du fer dans la maladie de Parkinson pour combattre la mort neuronale – Parklron

La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par une perte massive des neurones dopaminergiques (DA) de la substance noire (SN) et en conséquence une diminution des concentrations de dopamine dans le striatum. Malgré l'identification récente de mutations dans des gènes impliqués dans les formes familiales de la maladie, le mécanisme exact de la mort neuronale reste encore mal connu. Plusieurs altérations moléculaires et cellulaires pourraient participer à la mort des neurones dopaminergiques comme l'accumulation anormale de protéines, une dysfonction du protéasome, une dysfonction de la mitochondrie, le stress oxydatif et une augmentation des taux de fer. Réduire les taux de fer pourrait donc constituer une approche thérapeutique pour ralentir la mort des neurones DA dans la MP. Toutefois, les mécanismes à l'origine de l'augmentation des taux de fer sont encore mal connus. Nous identifierons donc les transporteurs à l'origine de l'augmentation des concentrations de fer dans le parenchyme cérébral, les neurones dopaminergiques et la mitochondrie où le stress oxydatif est très important dans la MP. En utilisant des manipulations génétiques de ces transporteurs nous analyserons leur rôle dans le stress oxydatif et la mort des neurones DA dans des modèles cellulaires et animaux de la MP.