Diversité des espèces moléculaires issues du métabolisme du précurseur du peptide amyloïde (APP) dans la maladie d'Alzheimer: génèse, toxicité, agrégation et marqueurs spécifiques de la pathologie – ALZAMYD

La maladie d'Alzheimer (MA) se caractérise d'un point de vue neuropathologique par des dégénérescences neuro-fibrillaires, composées de la protéine Tau, et par les plaques séniles, composées du peptide amyloïde hydrophobe Abeta, ce dernier jouant un rôle majeur dans la pathologie. Le terme générique Abeta se rapporte en réalité à une série d'espèces moléculaires plus ou moins tronquées organisées sous forme mono- ou multimérique. Les principaux objectifs de ce projet sont: 1) de maîtriser la stabilité des formes monomériques par la synthèse de peptides "click" et ainsi d'étudier les mécanismes et étapes conduisant à la production des formes oligomériques; 2) d'identifier les protéases impliquées dans le clivage et modifications des peptides Abeta en position N-terminale; 3) d'étudier le potentiel toxique de ces différentes espèces amyloides; 4) de déterminer la composition en ces espèces dans des fluides biologiques de patients atteints de la MA.