Dysfonction du complexe transcriptionnel SAGA dans l'ataxie spinocérébelleuse de type 7 – SCA7SAGA

L’ataxie spinocérébelleuse de type 7 (SCA7) est due à une expansion polyglutamine (polyQ) dans ATXN7. SCA7 fait partie des maladies par expansion polyQ mais est la seule ou l’on observe une atteinte de la rétine. Bien que les expansions polyQ agissent par un mécanisme de gain de fonction, encore très mal compris, de nombreuses études indiquent que, pour chaque maladie, le contexte protéique dans lequel se situe l’expansion polyQ joue un rôle pathologique majeur. Il est donc crucial de mieux connaitre, pour chaque maladie, la fonction des protéines portant l’expansion polyQ. Notre groupe a montré précédemment que ATXN7 est une sous-unité du complexe transcriptionnel hSAGA et que l’activité HAT du complexe n’est pas modifié par une expansion polyQ dans ATXN7. Récemment, nous identifié une 2° activité enzymatique du complexe hSAGA responsable de la désubiquitination des histones H2A et H2B. Nous proposons qu’une activité anormale de désubiquitination pourrait être impliquée dans SCA7.