Mécanismes moléculaires des dyskinésies induites par la L-DOPA dans la maladie de Parkinson – MoDysk

La maladie de Parkinson (MP) touche plus d’un million d’européens. Malgré les thérapies innovantes récentes, la L-DOPA reste le traitement de référence. Malheureusement, elle présente l’inconvénient majeur de déclencher l’apparition de mouvements anormaux involontaires (dyskinésies induites par la L-DOPA, DIL) chez 70-90% des patients à 10 ans. Il y a un besoin urgent de mieux comprendre les mécanismes de développement des DIL pour les diminuer ou les réduire. Un faisceau d’arguments suggère que des anomalies de la signalisation induite par la L-DOPA dans le striatum dénervé en dopamine sont impliquées dans l’apparition des DIL. Les travaux récents de nos groupes et d’autres indiquent le rôle de la stimulation des récepteurs D1 de la dopamine, de la protéine G Golf, de la protéine régulatrice DARPP-32 et de la kinase ERK. En utilisant une approche « translationnelle » et transversale, notre projet vise à explorer les mécanismes cellulaires et moléculaires des DIL et des facteurs génétiques de susceptibilité de leur survenue.