Neurogenèse du cerveau adulte: de la genèse à l'intégration synaptique des neurones dopaminergiques – FORDOPA

La neurogenèse adulte dans le bulbe olfactif constitue un modèle important dans l’étude de la biologie des cellules souches et de la différenciation neuronale et présente un grand potentiel pour des approches de thérapie cellulaire dans les maladies neurodégénératives. Ceci est particulièrement vrai dans le cas de la maladie de Parkinson, puisque une sous-population de ces neurones nouvellement générés utilise la dopamine comme neurotransmetteur. Ici nous utiliserons des données originales d’expression génique et des analyses fonctionnelles in vivo afin d’étudier la régulation de la neurogenèse adulte : i) nous analyserons les facteurs de transcription qui déterminent le phénotype dopaminergique des nouveaux neurones, ii) nous rechercherons comment les facteurs de transcription NeuroD1 et NeuroD2 régulent la maintenance de l’état progéniteur et la différenciation neuronale terminale ; iii) nous caractériserons le rôle d’Agrin dans la synaptogenèse dans le bulbe olfactif adulte. Ces études augmenteront nos connaissances générales sur la neurogenèse et représenteront un important travail préparatoire pour des approches thérapeutiques.